We show that strongly monotone systems of ordinary differential equations which have a certain translation-invariance property are so that all solutions converge to a unique equilibrium. The result may be seen as a dual of a well-known theorem of Mierczynski for systems that satisfy a conservation law. An application to a reaction of interest in biochemistry is provided as an illustration.
We consider in this paper the behavior of the least squares problem that arises when one attempts to train a feedforward net with no hidden neurons. It is assumed that the net has monotonic non-linear output units. Under the assumption that a training set is sepamble, that is that there is a set of achievable outputs for which the error is zero, we show that there are no non-global minima. More precisely, we assume that the error is of a threshold LMS type, in that the error function is zero for values 'beyond" the target value.Our proof gives in addition the following stronger result: the continuous gradient adjustment procedure is such that from any initial weight wnfigumtion a sepiirating set of weights is obtained in finite time. Thus we have a pre-cise analogue of the perceptron l+ng theorem. We contrast our results with the more classical pattern recognition problem of threshold LMS with linear output units.
223 words Introduction 533 words = 3995 words Methods 375 words Results 2382 words References 49 references Key Points • Patient-derived KIT D816V iPSCs and CRISPR-engineered KIT D816V ESCs model SM disease heterogeneity and serve as drug screening platform • Nintedanib selectively targets KIT D816V iPSC-and ESC-derived cells and primary samples of SM patients Primary Scientific Category: Myeloid neoplasia Abstract The KIT D816V mutation is found in more than 80% of patients with systemic mastocytosis (SM) and is key to neoplastic mast cell (MC) expansion and accumulation in affected organs. KIT D816V therefore represents a prime therapeutic target for SM. Here we generated a panel of patient-specific KIT D816V induced pluripotent stem cells (iPSCs) from patients with aggressive SM (ASM) and mast cell leukemia (MCL) to develop a patient-specific SM disease model for mechanistic and drug discovery studies. KIT D816V iPSCs differentiated into neoplastic hematopoietic progenitor cells and MCs with patient-specific phenotypic features, thereby reflecting the heterogeneity of the disease. CRISPR/Cas9n-engineered KIT D816V human embryonic stem cells (ESCs), when differentiated into hematopoietic cells, recapitulated the phenotype observed for KIT D816V iPSC hematopoiesis. KIT D816V causes constitutive activation of the KIT tyrosine kinase receptor and we exploited our iPSCs and ESCs to investigate new tyrosine kinase inhibitors targeting KIT D816V. Our study identified nintedanib as a novel KIT D816V inhibitor. Nintedanib selectively reduced the viability of iPSC-derived KIT D816V hematopoietic progenitor cells and MCs in the nanomolar range. Nintedanib was also active on primary samples of KIT D816V SM patients. Molecular docking studies show that nintedanib binds to the ATP binding pocket of inactive KIT D816V. Our results suggest nintedanib as a new drug candidate for KIT D816V targeted therapy of advanced SM.
272er kommt um seinen dinglichen Regreßanspruch. Hierdurch wird aber auch klar, daß die nach erfolgter Erteilung der löschungsfähigen Quittung und bei Vorliegen der Voraussetzungen des § 20 AufwG. vom Gläubiger nachträglich erfolgte Genehmigung der Schuldübernahme zu Lasten des B. einer aus § 242 BGB. abzuleitenden Einrede begegnet. An der Erteilung der löschungsfähigen Quittung liegt es, daß der den Gläubiger befriedigende B. aus Weiterveräußerung des Grundstücks weder Deinen, die Aufwertung ausgleichenden Kaufpreis, noch durch das Verlangen der Uebernahme der jetzt zur Aufwertung stehenden Hypothek sich einen dinglichen Regreßanspruch hat sichern können. In dem Ausnahmefall höchstens, daß B. einen entsprechenden Kaufpreis nicht nur bekommen, sondern durch die Inflation hindurch sich auch hatte erhalten können, würde diese Einrede versagen müssen. Die Anwendung der den persönlichen Schuldner wegen des Fehlens der dinglichen Regreßmöglichkeit schlechter stellenden § 15 Nr. 2 AufwG. beschränkt sich auf die Fälle, in welchen § 20 AufwG. nicht zur Anwendung kommt, auf die Rangverschlechterung der aufzuwertenden Hypothek als beschränkte Folge der löschungsfähigen Quittung. Wenn § 1165 BG. an den Rangverzicht des Gläubigers die Folge einer Entlastung des persönlichen Schuldners knüpft, insoweit dieser aus der Regreßhypothek hätte Deckung fordern können, muß das erst recht gelten für den Fall, daß die Rangbeeinträchtigung der Aufwertungshypothek die Folge der viel weiter gehenden Aufgabe des dinglichen Hypothekenrechts (durch die Erteilung der löschungsfähigen Quittung) ist. 4) Selbst wenn man sich auf den Standpunkt stellt, daß die auf Grund einer Papiermarknennbetragszahlung ausgestellte löschungsfähige Quittung materiell-rechtlich keinerlei Tilgungswirkung hatte, so war doch die und nur die vom Aufwertungsgesetz zu entscheidende Frage, ob im Interesse der Rechtssicherheit unter gewissen Voraussetzungen eine Tilgungswirkung der löschungsfähigen Quittung trotzdem anerkannt werden sollte. Die zu lösende Aufgabe stellte sich von diesem Gesichtspunkte aus nur in einer anderen Form dar als Zf. 3 geschildert. Es handelte sich dann eben nicht darum, eine vor Inkrafttreten des Aufwertungsgesetzes eingetretene T i l g u n g s -Wirkung unter gewissen Voraussetzungen anzuerkennen, sondern darum, eine solche mit Rücksicht auf das Interesse der Rechtssicherheit gelten zu lassen. Im Ergebnis müßte es sich also auch hierbei drehen um die Tilgungswirkung, wobei die grundbuchrechtliche Seite nicht von der materiell-rechtlich dinglichen und auch nicht von der schuldrechtlichen Seite zu trennen ist. Das Ergebnis ist das gleiche.
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