RESUMEN:Existe creciente evidencia que apoya la presencia de un perfil de metilación específico para Leucemia Mieloide Aguda (LMA). La metilación de los islotes CpG en las regiones promotoras de los genes supresores de tumores es un importante mecanismo de control epigenético y participa en el silenciamiento transcripcional. Esto puede contribuir a un nuevo entendimiento de la biología de la enfermedad y vislumbrar nuevas oportunidades terapéuticas. Identificar el perfil de metilación de las áreas promotoras de un grupo de genes supresores de tumores; (p15, p16, ESR1, IGSF4, SOCS1, RARB y DAPK), y relacionar el estatus de metilación gen especifica o combinada con diferentes parámetros clínico patológicos. Se utilizaron muestras de sangre o médula ósea obtenidas al momento del diagnóstico de 33 pacientes con LMA, infantil y del adulto, recolectadas entre los años 1997 y 2008 en el Hospital Hernán Henríquez de Temuco. Se evaluó la presencia de hipermetilación mediante una Reacción de Polimerasa en Cadena Metilación Específica (MSP), previa modificación con bisulfito de sodio. La frecuencia de metilación de los pacientes estudiados fue de 88%, 27%, 27%, 21%, 15%, 3% y 0% para ESR1, RARb, IGSF4, p15, SOCS1, DAPK, y P16, respectivamente. La hipermetilación de P15 y RARb presentó una asociación significativa para una menor supervivencia en forma individual (p=0,03 y p=0,02), y combinada (p=0,002). No se encontraron diferencias significativas entre metilación y los otros parámetros clínicos analizados. Los pacientes con LMA presentan hipermetilación de la región promotora en algunos genes supresores de tumores, afectando negativamente la supervivencia. Esto pudiese eventualmente contribuir al establecimiento de un patrón de metilación determinado con utilidad clínica.PALABRAS CLAVE: Leucemia mieloide aguda; Metilación; Genes supresores de tumores; Factor pronóstico. INTRODUCCIÓNLa Leucemia Mieloide Aguda (LMA) es un trastorno de las células precursoras hematopoyéticas mieloides caracterizado por el bloqueo en la diferenciación, resultando en el crecimiento anormal de la población clonal de células neoplásicas o blastos. Esta alteración maligna lleva a la pér-dida de la función normal, dando origen a sus manifestaciones clínicas: alteración en la oxigenación de los tejidos, trastornos en la coagulación y propensión a las infecciones resistentes a los tratamientos de rutina (Galmet et al., 2005).La leucemia es el cáncer más comúnmente diagnosticado en pacientes pediátricos, con una incidencia global de 4.3 por cada 100.000 personas (Ries et al., 2006). La LMA afecta entre el 15% y el 20% de estos pacientes. El primer peak de incidencia ocurre dentro del primer año de vida y luego decrece hasta los 4 años, manteniéndose así hasta aproximadamente los 35 años (Aquino, 2002).La LMA corresponde aproximadamente a un 25% de todas las leucemias en los adultos en el mundo occidental, por lo tanto, es la forma más frecuente de leucemia en este grupo etáreo (Ries et al., Greenle et al., 2001). La LMA, es raramente diagnosticada ant...
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