APOE3 gene therapy has therapeutic potential in the treatment of severe TBI.
1 Відділ травми центральної нервової системи, Інститут нейрохірургії ім. акад. А.П. Ромоданова НАМН України, м. Київ, Україна 2 Лабораторія морфології і цитології, Інститут геронтології ім. акад. Д.Ф. Чеботарьова НАМН України, м. Київ, Україна 3 Лабораторія експериментальної нейрохірургії, Інститут нейрохірургії ім. акад. А.П. Ромоданова НАМН України, м. Київ, Україна Структурно-ôункціональна характеристика пошкодaeення нейронів гіпокампа при експериментальній черепно-мозковій травмі і генній терапії з використанням гену апоЕ3Вступ. Досліджені морфологічні зміни нейронів гіпокампа та його функціональна характеристика за тяжкої черепно-мозкової травми (ЧМТ) в експерименті, оцінена терапевтична ефективність генної терапії, спрямована на індукцію синтезу у нервовій тканині ізоформи ε3 аполіпопротеїну Е.Матеріали і методи. Тяжку дифузну ЧМТ моделювали у щурів під загальним знеболенням шляхом вільного падіння вантажу масою 450 г з висоти 1,5 м. Внутрішньошлуночкову інфузію катіонних ліпосом DOTAP, що несли 25 мкг плазмідного вектору pCMV•SPORT6 з кДНК гену апоЕ3, здійснювали за допомогою осмотичних помп ALZET.Результати. Характерними ознаками тяжкої ЧМТ у щурів є депопуляція нейронів гіпокампа, порушення його цитоархітектоніки, значні зміни якісних характеристик нейронів, зокрема, збільшення частки деструк-тивно-змінених клітин. Це супроводжувалося вираженим когнітивним дефіцитом, що характеризувалося стійкою антероградною амнезією, а саме, зниженням в посттравматичному періоді просторової пам'яті і здатності до навчання. Ліпосомальна трансфекція клітин головного мозку плазмідним вектором, що несе ген ізоформи ε3 апоЕ людини, сприяла зменшенню глибини та поширення вторинного пошкодження нейронів гіпокампа, збереженню його цитоархітектоніки, більш швидкому регресові посттравматичного когнітивного дефіциту, відновленню порушених функцій.Висновок. Генна терапія має терапевтичний потенціал за тяжкої ЧМТ. Клþчові слова: черепно-мозкова травма, гіпокамп, ультраструктура, когнітивні розлади, генна терапія, аполіпопротеїн Е, експеримент.Черепно-мозкова травма (ЧМТ) є актуальною проблемою сучасної медицини. В період 1999-2008 рр. в Україні ЧМТ щороку виникала майже у 100 тис. потерпілих. Частота внутрішньочерепної травми у 2008 р. становила 19,6 на 10 тис. населення [1].ЧМТ може спричиняти різні розлади психічної сфери, що значною мірою погіршують якість життя потерпілих. Навіть легка ЧМТ зумовлює: 1) когнітивні порушення; 2) афективні розлади, до яких належать депресія, тривожність, психоз; 3) порушення поведін-ки, зокрема, зміни особистості. Когнітивні функції, в тому числі, пам'ять, здатність до навчання, пов'язують з таким надзвичайно чутливим до травматичного впливу відділом мозку, як гіпокамп. Нейрокогнітивні розлади характерні для ЧМТ, їх спостерігають у гос-трому періоді травми у 40-50% потерпілих. У багатьох з них когнітивні порушення зберігаються протягом тривалого часу або постійно [2, 3]. Отже, лікувальні зусилля мають сприяти мінімізації пошкодження та дисфункції гіпокампа [4].Метоþ роботи було дослідження морфол...
Введение. На сегодняшний день в медицинской практике встречаются препараты, воздействующие на адренергические рецепторы. Последние принадлежат к группе G-протеинсвязанных рецепторов, которые реа-гируют на адреналин и норадреналин [16]. Существует несколько групп адренорецепторов в зависимости от эффектов, локализации, а также аффинитету к различ-ным веществам: α1-, α2-, β1-, β2, β3-адренорецепторы. Учитывая широкую распространенность адренергичес-ких рецепторов в организме, модуляция их активности приводит к разнообразным терапевтическим или токси-ческим эффектам [18,26].α-Адреномиметики и адреноблокаторы широко ис-пользуются в современной медицине. Так, α-адрено-блокатор празозин является сосудорасширяющим, ан-тигипертензивным средством, которое блокирует пост-синаптические α1-адренорецепторы и препятствует сосудосуживающему влиянию симпатической иннерва-ции и катехоламинов [3]. Препарат применяется при артериальной гипертензии и застойной сердечной не-достаточности [38], а также для улучшения уродинами-ки при доброкачественной гиперплазии предстательной железы [2,25]. Противоположный по действию празози-ну α-адреномиметик мезатон (стимулирует α-адрено-рецепторы, практически не влияя на β-рецепторы), на-против, приводит к сужению сосудов. Препарат приме-няется для повышения артериального давления при ар-териальной гипотензии и коллапсе, гипотонической боле-зни [5]. Часто используется при подготовке и во время операций, при инфекционных заболеваниях и интоксика-циях. Мезатон необходим для спазма сосудов при секре-торной ренальной анурии и для расширения зрачка при иритах, иритоциклитах [7,32]. А также используется для облегчения носового дыхания при гриппе, простуде, по-ллинозе и других аллергических реакциях, которые соп-ровождаются острым синуситом или ринитом [17].Вместе с тем, препараты, влияющие на α-адре-нергические рецепторы, оказывают существенное дей-ствие также и на состояние репродуктивной системы пациентов, что часто может быть нежелательным по-бочным эффектом [30, 36,39]. Связано это с тем, что α-адренергическая система является важным звеном регуляции репродуктивного статуса. В подтверждение вышеизложенного служат такие факты, как возраста-
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.
hi@scite.ai
10624 S. Eastern Ave., Ste. A-614
Henderson, NV 89052, USA
Copyright © 2024 scite LLC. All rights reserved.
Made with 💙 for researchers
Part of the Research Solutions Family.