As modificações químicas da nimesulida via N-acilação direta ou através de um processo em duas etapas, envolvendo redução do grupo nitro seguida da acilação/sulfonilação regiosseletiva da arilamina resultante são descritas. A etapa da acilação do segundo método foi mais rápida do que a acilação da nimesulida. Uma série de derivados N-acilados e N-sulfonilados de N-(4-amino-2-fenóxi fenil)metanossulfonamida, obtidos a partir de nimesulida foram convenientemente preparados com bons a excelentes rendimentos. Alguns dos compostos sintetizados foram testados para inibição da ciclooxigenase e poucos mostraram seletividade para COX-2.We describe here the chemical modifications of nimesulide either via direct N-acylation or via a two-step process involving reduction of the nitro group followed by regioselective acylation/ sulfonylation of the resulting arylamine. The acylation step of the second approach was found to be faster than acylation of nimesulide. A number of N-acylated and N-sulfonylated derivatives of N-(4-amino-2-phenoxy phenyl)methanesulfonamide obtained from nimesulide were conveniently prepared in good to excellent yields. Some of the compounds synthesized were tested for cyclooxygenase inhibition and few of them showed selectivity for COX-2.