Рецепторы и лиганды программируемой клеточной гибели (PD-1 и PD-L1)-наиболее изученные представители семейства иммунных контрольных точек (ИКТ), представляют собой ключевой элемент регуляции иммунного ответа. Способность злокачественных клеток воздействовать на рецепторы ИКТ является одним из важнейших механизмов подавления противоопухолевого иммунитета. Создание препаратов-ингибиторов ИКТ предоставляет возможность контроля и активации иммунного ответа, открывая новые перспективы иммунотерапии злокачественных новообразований, в т. ч. лимфом. В данном обзоре освещаются биологические основы применения ингибиторов ИКТ при классической лимфоме Ходжкина и неходжкинских лимфомах, а также представлен опыт их использования в клинике. Кроме того, обозначены новые подходы к созданию комбинированных режимов с включением ИКТ.
Aim. To demonstrate diagnostic and prognostic significance of series measurement of WT1 expression in patients with acute myeloid leukemia (AML) after allogenic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT). Materials & Methods. The clinical trial included 88 AML patients (38 females (43 %) and 50 males (57 %) aged 2-68, median 30 years). All the patients received allo-HSCT. Bone marrow was aspirated before (D0) and after HSCT (D+30, D+60, and D+100). Results. The univariate analysis showed statistically significant differences in 2-year overall survival with respect to the following factors: with and without remission at the moment of HSCT (p < 0.001), with and without chronic graft vs. host disease (cGVHD) (p = 0.002), primary or secondary (MDS) AML (p = 0.028), WT1 gene expression < and > 250 copies before HSCT (p < 0.001) and at time points D+60 (p = 0.012), and D+100 (p < 0.001). Multivariate analysis revealed similar statistical significance of differences among patients transplanted in remission (p = 0.041) and with cGVHD (p = 0.03). In univariate analysis statistically significant differences in 2-year event-free survival (EFS) were found: a) in patients with allo-HSCT, either in remission or not (p < 0.001); b) using HSC, but not bone marrow, as transplant source (p < 0.026); c) with normal or high WT1 expression at the stage of HSCT (p < 0.001) and at time point D+100 (p < 0.001); d) using HSC from related or unrelated donor (p = 0.006); e) in patients with cGVHD (p = 0.05). In multivariate analysis independent positive effect on EFS was observed only in patients with normal WT1 expression at D+100 (p = 0.011) and with cGVHD (p = 0.038). Cumulative incidence of posttransplant relapse (PTR) in AML patients with normal or high WT1 expression at the stage of HSCT within the 2-year follow-up was significantly different (28.2 vs. 58.9 %; p = 0.002), also in measurements of this parameter at D+60 and D+100 (p = 0.015 and p < 0.001, respectively). In 1/4 of patients cytological relapses (cPTR) appeared considerably later than molecular relapses (mPTR), i.e. 13-489 days later (median 35 days), which is accounted for by early preventive therapy aimed at cPTR prophylaxis against the background of already recorded mPTR. According to our data, GVHD plays a crucial role in cPTR management. Conclusion. Phenomenon of WT1 expression normalization after allo-HSCT in AML patients proves to have a high diagnostic and prognostic significance. Introduction of this approach into clinical practice seems highly advisable for national oncohematological centers.
Цель. Оценить в соответствии со строгими критериями частоту возникновения, предтрансплантационные факторы риска и исходы тяжелой гипофункции трансплантата (тГФТ) после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК) у взрослых. Материалы и методы. В исследование включено 710 взрослых пациентов (медиана возраста 31 год, диапазон 18-70 лет; 55 % мужчин, 45 % женщин) с различными гематологическими заболеваниями и документированным приживлением трансплантата после аллоТГСК от совместимого сиблинга (20 %), неродственного (67 %) и гаплоидентичного (13 %) доноров в период с 2008 по 2016 г. Миелоаблативное кондиционирование и режимы со сниженной интенсивностью использовались у 30 и 70 % больных соответственно. Критерии тГФТ: цитопения в 2 линиях и более (тромбоциты < 20 × 10 9 /л, абсолютное число нейтрофилов < 0,5 × 10 9 /л, гемоглобин < 70 г/л в любой момент времени после документированного приживления), полный или стабильный смешанный донорский химеризм > 90 % и отсутствие признаков рецидива, отторжения и тяжелой острой реакции «трансплантат против хозяина». Анализировались следующие факторы: возраст, пол, диагноз, наличие/отсутствие ремиссии при острых лейкозах, уровень ферритина крови, тип донора, HLA-совместимость, совместимость по группе крови и полу, источник трансплантата, число трансплантированных клеток CD34+, режим кондиционирования. Многофакторный анализ включал параметры со значением p < 0,05 в однофакторном анализе. Результаты. тГФТ после аллоТГСК диагностирована у 103 пациентов с 2-летней кумулятивной частотой 15 % (95%-й доверительный интервал [95% ДИ] 12-18 %).
Актуальность. Успехи в терапии рецидивов и рефрактерного острого лимфобластного лейкоза (Р/Р ОЛЛ) в последние годы связаны с внедрением методов иммунотерапии, в т. ч. биспецифического активатора собственных T-клеток пациента блинатумомаба (Блинцито™, Амджен ®) (БЦ). Цель. Оценить эффективность и токсичность БЦ в лечении пациентов с Р/Р ОЛЛ и с персистенцией минимального опухолевого клона до и после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК). Материалы и методы. В исследование включено 66 больных В-ОЛЛ CD19+ в возрасте 18-72 лет, из них LYMPHOID TUMORS
Актуальность. Вторичный гемофагоцитарный синдром (ВГФС) и сепсис при всей схожести клинических проявлений и лабораторных параметров принципиально различаются по применяемым при этих заболеваниях методам лечения. При ВГФС лечение направлено на достижение иммуносупрессии, а при сепсисе проводится противоинфекционная терапия. Для выбора правильной лечебной тактики необходима быстрая дифференциальная диагностика между заболеваниями. Цель. Поиск и анализ критериев дифференциальной диагностики ВГФС и сепсиса. Материалы и методы. Проанализированы данные 102 пациентов: 55-с ВГФС (медиана возраста 60 лет, диапазон 18-81 год) и 47-с сепсисом (медиана возраста 60 лет, диапазон 18-89 лет). Диагноз ВГФС установлен на основании критериев HLH-2004 и H-Score. Сепсис верифицирован при документированном очаге
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.
hi@scite.ai
10624 S. Eastern Ave., Ste. A-614
Henderson, NV 89052, USA
Copyright © 2024 scite LLC. All rights reserved.
Made with 💙 for researchers
Part of the Research Solutions Family.