D N~ Model Reactions in the Presence of Light and Metal ComplexesThe metabolism of NO-containing compounds was imitated with reductive model reactions for cytochrome P-450. First this model is compared with the theoretical background of the literature. Then a system with low molecular tetraphenylporphrin complexes (TPP), with the transition metals iron and manganese as central ions instead of the iron chelate in cytochrome P-450, was established. We use NaBH4 as a reducing agent in these cases. In the detection of nitric oxide we succeeded with a chemiluminescence method using o w e to activate nitric oxide. Under these conditions different NO-containing drugs. e.g. sodium nitroprusside (SNP), inorganic nitrite, glycerol lrinitrate (GTN). andS-nitroseN-acetyl-penicillamine (SNAP), are investigated. A spontaneous release of nitric oxide was only observed in the case of SNAP, while SNP, nitrite, and GTN are stable in the dark under anaerobic or aerobic conditions. If these compounds are activated under reductive conditions with Fe"TPP or by illumination with visible light, we measure NO-release in all cases. Particularly remarkable is the enhancement of the NO-release when these two activation methods are combined. With these experiments the activation mechanism of NO-containing compounds is discussed, and an enzymatic pathway involving the redudve site of cytochrome P-450 seems to be possible.Seit der Entdeckung, daB ,,Endothel-derived relaxing factor (EDRF)" l ) mit dem bis dahin nur als Umweltgift in Erscheinung getretenen Stickstoffmonoxid (NO) identisch ist2) und als kleinstes Hormon im Organismus bei einer Reihe von biochemischen Prozessen eine Rolle ~p i e l t~~~) , ist auch der Metabolismus verschiedener NO-Pharmaka neu uberdacht und bearbeitet worden"lO).Fur die therapeutisch wichtigste Gruppe, die organischen Nitrate, werden unterschiedliche Metabolisierungen diskutiert. Die erste Mbglichkeit ist die nichtenzymatische Freisetzung von NO in Gegenwart von Cystein, was zur sogenannten Nitrosothioltheorie gefiihrt hat6. 1* 12). Hierbei werden Cystein und verwandte Thiole als entscheidende Cofaktoren bei der NO-Freisetzung aus organischen Nitraten diskutiert. Eine zweite Mbglichkeit ist eine enzymatische, wobei die Beteili ung von Cytochrom P-450 gezeigt Stellt man die wichtigsten NO-Releaser zusammen (Abb. l), fslllt sofort auf, dal3 bei chemisch so unterschiedlichen Substanzen der Freisetzungsmechanismus in vivo und in vitro ebenfalls unterschiedlich sein sollte. Hierzu liegen in einigen Fallen noch keine vollstlndigen Erkenntnisse vor.Aus dem Vergleich der Oxidationsstufen 1Ut sich aber doch eine Gemeinsamkeit erkennen: Glyceroltrinitrat werden konnte8-10. 13* Q 4).
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