The ability of neurons to differentially respond to specific temporal and spatial input patterns underlies information storage in neural circuits. One means of achieving spatial specificity is to restrict signaling molecules to particular subcellular compartments using anchoring molecules such as A-Kinase Anchoring Proteins (AKAPs). Disruption of protein kinase A (PKA) anchoring to AKAPs impairs a PKA-dependent form of long term potentiation (LTP) in the hippocampus. To investigate the role of localized PKA signaling in LTP, we developed a stochastic reaction-diffusion model of the signaling pathways leading to PKA activation in CA1 pyramidal neurons. Simulations investigated whether the role of anchoring is to locate kinases near molecules that activate them, or near their target molecules. The results show that anchoring PKA with adenylyl cyclase (which produces cAMP that activates PKA) produces significantly greater PKA activity, and phosphorylation of both inhibitor-1 and AMPA receptor GluR1 subunit on S845, than when PKA is anchored apart from adenylyl cyclase. The spatial microdomain of cAMP was smaller than that of PKA suggesting that anchoring PKA near its source of cAMP is critical because inactivation by phosphodiesterase limits diffusion of cAMP. The prediction that the role of anchoring is to colocalize PKA near adenylyl cyclase was confirmed by experimentally rescuing the deficit in LTP produced by disruption of PKA anchoring using phosphodiesterase inhibitors. Additional experiments confirm the model prediction that disruption of anchoring impairs S845 phosphorylation produced by forskolin-induced synaptic potentiation. Collectively, these results show that locating PKA near adenylyl cyclase is a critical function of anchoring.

O surto pandêmico de infecção pelo Coronavírus 2019-nCoV (COVID-19) é alvo pesquisas para compreender suas repercussões em pacientes com doenças neurológicas, como a doença de Parkinson. Este artigo visa discutir as evidências na literatura científica sobre os riscos e complicações da pandemia por COVID-19 sobre portadores de Parkinson. Foram realizadas buscas de artigos em inglês, português ou espanhol por meio das bases de dados PubMed, PubMed, Lilacs, ScienceDirect e SciElo, usando os descritores de forma associada: Coronavirus Infections” OR “COVID-19” AND “Parkinson Disease” sobre os anos de 2019 e 2020. Foram encontrados 268 resultados que, após aplicados critérios de inclusão e exclusão, foram reduzidos a 23 artigos. A análise dos itens indica que a pandemia contribui para estresse psicológico e está relacionado com a piora de sintomas não-motores e motores. Os sintomas são agravados por dificuldades de acesso ao atendimento de saúde, acesso às medicações e da manutenção de tratamentos especializados. Em pacientes com infecção por COVID-19 esta pode levar a desregulação imune, morte neuronal e alterações no metabolismo dopaminérgico além de que a ativação inflamatória poderia agravar a sinucleinopatia. A doença de Parkinson por si não representa um aumento de risco de infecção, no entanto a idade média dos pacientes e comorbidades desse grupo são fatores que aumentam as chances de hospitalização e morte após contrair COVID-19. Nessa perspectiva, estratégias protetoras como exercício físico, fisioterapia, dinâmicas psicossociais e ferramentas de telemedicina são essenciais e tem de ser adaptadas para promover o cuidado de saúde em tempos isolamento.Incluir o resumo.

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Agradeço a meus pais, Abelardo e Lucy, pela paciência que tiveram comigo nos momentos em que eu, preocupado com o trabalho, quase já não tinha paciência com mais nada. Sem o amor e a compreensão de vocês eu não teria feito metade do que fiz.Aos meus irmãos, tios, tias, sobrinhos e sobrinhas, primos e primas de todos os graus (e aos de consideração também). Família grande não cabe em uma página só de agradecimentos. Tia Laurinha merece destaque por quê conversa com minha mãe todos os dias (alguém dê uma medalha a esta mulher!) e por quê me manda doce de goiaba pelo correio. Isto ajuda muito.À minha namorada, Imaculada Conceição Aparecida Parreira, que extinguiu sistematicamente os restos de paciência que meus pais tentaram, a tanto custo, preservar. Você me faz rir quando ri e quando chora. Isto é um milagre. Só faltam mais dois para a canonização oficial. Se não me matar depois de ler isto fica faltando só mais um. Viva a Santa! Aos meus amigos em Ribeirão Preto que sempre tentaram me animar. As partidas de stripoker na casa de Mônica Guimarães Campitelli foram instrutivas. Gorda, quando quiser as roupas de volta, avise. As sessões de meditação com Andréia "'marela" Galina elevaram minha consciência e me transformaram em uma pessoa mais espiritualizada (mas você ainda me deve cenzinho daquele negócio naquele dia com aquela pessoa, sabe?). Luís Augusto Perles foi um exemplo de firmeza e rigor em seus princípios. Apesar de todos os problemas que surgiram devido a seu romance com Fido, o cachorro do vizinho, ele nunca esmoreceu. Luís ajudou a configurar o cluster em que foram feitas as simulações descritas nesta tese. Ao Regis por ser um grande amigo e, provavelmente, a única pessoa num raio de 15.000 km que tem toda a obra clássica do John Byrne no Quarteto Fantástico memorizada e à Fabiana "Dr. Gori" por fazer tradução simultânea de tudo para linguagem de surdo-mudo. Valeu! Aos meus amigos na Bahia que, mesmo de longe, torceram por mim. Edwaldo "Waldo" Bispo Gomes Filho sempre teve muito mais fé em mim do que eu mesmo. Ana Paula "Ninha" Lima merece meus agradecimentos por ser uma amiga excepcional mas se não o fosse ainda estaria aqui só por quê tem um sorriso do tamanho do mundo. Camila "Cami-Ho!" Valverde Santana é um exemplo de lealdade e esperança. Marcelo Fagundes "Ô Cebolão" Sangiovanni e toda a sua família sempre me trataram como se eu fosse mais um membro. A Gustavo "Pitú" Aguiar Monteiro por partilhar comigo sua maneira única de enxergar a vida. A meu afilhado Pedro Sampaio Arnold por ter tanta paciência com um dindo ausente como eu e a seus pais, Janaína e Victor, incidentalmente, por terem colaborado na em sua geração. Pelo apoio à distância e pela doçura, agradeço a Tissi "Saco-de-osso" e Ceiça "Batatinhas". Basta um telefonema de vocês para que meu dia seja melhor.