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Los glucocorticoides (GC) realizan sus acciones a través de la unión a un receptor intracitoplasmático específico, llamado receptor glucocorticoide humano (HGR), el cual pertenece a la superfamilia de receptores hormonales nucleares de factores de transcripción activados por ligando (5), su expresión está regulada por el gen NR3C1 localizado en el brazo corto del cromosoma 5 (5q31.3), que genera dos isoformas del receptor altamente homólogas entre sí denominadas α y β (6,7) (15) (14). Al igual que todos los miembros de esta superfamilia, el HGR en su estado dimérico, media la transactivación de genes diana mediante su unión a "Elementos de respuesta a glucocorticoides" (GRE) específicos en una región promotora del DNA (26), y su interacción con determinados coactivadores, darán lugar a los dos mecanismos de acción génica: transactivación (inducción de la transcripción génica) o transrepresion (represión de la transcripción genética) (30), controlando de esta forma la expresión de genes vinculados con procesos de inflamación, respuesta a estrés, homeostasis de la glucosa y del metabolismo lipídico (5). Además, el complejo HGR:GRE tiene otros efectos como por ejemplo, la interacción con el NF-KB para bloquear su actividad transcripcional y evitar la transcripción de citoquinas (IL-8), quimioquinas, moléculas de adhesión celular (selectina E), factores del complemento, y la cicloxigenasa 2 (31). Las actualizaciones sobre estos mecanismos, así, como nuevos efectos sobre el proceso inflamatorio mediado por los glucocorticoides (GC) y la causa de la insensibilidad de respuesta a los glucocorticoides en los tejidos específicos en diferentes trastornos, como: el asma (22), la artritis reumatoide, la espondilitis anquilosante, el Lupus eritematoso sistémico, la leucemia linfocítica crónica y los pólipos nasales resistentes a glucocorticoides, será el objetivo de este artículo.
El congreso bianual es el mayor exponente de lo que la asociación latinoamericana del tórax "ALAT" representa y signifi ca desde el punto de vista científi co, profesional y social para la comunidad científi ca latinoamericana.La ALAT desde sus inicios ha estado en la vanguardia, promoviendo y generando espacios para la formación moderna en el área de las enfermedades respiratorias.Nos complace compartir con nuestros colegas latinoamericanos bajo el sol de esta hermosa ciudad de Montevideo, Uruguay, del 5 al 7 de julio, en el 8vo Congreso Latinoamericano, cuyo objetivo es divulgar, mejorar el conocimiento y manejo de las enfermedades respiratorias.
RESUMENLa hipótesis higienista sugiere que los cambios medioambientales en el mundo industrializado han hecho que se reduzca el contacto microbiano a una edad temprana, lo cual conduce al aumento de enfermedades alérgicas como el eccema atípico, la rinoconjuntivitis alérgica, el asma (1), la dermatitis atópica y la gastroenteropatía alérgica (2, 3). En los noventa, los hallazgos epidemiológicos se combinaron con el paradigma Th1/ Th2 de la respuesta inmune (4) para proveer una teoría coherente. Recientes avances en Epidemiología, Inmunología y Genética son la columna vertebral de esta hipótesis.Palabras clave: genética, medio ambiente, respuesta inmune, alergia. ABSTRACTThe hygienist hypothesis suggests that environmental changes in the industrialized world have reduced exposure to microbes at early ages, thus increasing allergic diseases such as atopic eczema, allergic rhinoconjuntivitis, asthma (1), atopic dermatitis, and allergic gastroenteropathy (2,3). In the 1990s, epidemiologic findings were combined with the Th1/Th2 paradigm of immune response (4) to provide a coherent theory. Recent advancements in epidemiology, immunology, and genetics are the mainstay of this hypothesis.Key words: genetics, environment, immune response, allergy. HISTORIALa hipótesis higienista fue propuesta en 1989 por Strachan (5), en parte para explicar el incremento de la prevalencia de las condiciones atópicas (aumento de inmunoglobulina IgE, predisponente en estados alérgicos) (22). La idea se originó de observaciones epidemiológicas que sugerían una correlación inversa entre el tamaño de la familia y al prevalencia de la rinitis alérgica, llevando a una hipótesis general que planteaba que la infección adquirida por los hermanos mayores en la edad temprana, podría conferir protección contra el desarrollo de enfermedades atópicas como el eccema, la rinoconjuntivitis alérgica y el asma (1).El paradigma Th1/Th2 de la respuesta inmune adaptativa, fue el primer soporte para la hipótesis higienista. Éste tuvo como principio que las células T indiferenciadas se pueden "polarizar" hacía un subtipo Th1 gracias a un estímulo de citoquinas tipo INF-γ (interferón gamma), o hacia un subtipo Th2, por un estímulo de citoquinas tipo IL-4 (interleucina 4); esta diferenciación hace que cada subtipo de célula produzca un patrón distinto de citoquinas (Figura 1); hoy día se han descubierto otros dos subtipos (Th0 y Th3). Este paradigma se unió a la hipótesis higienista, dado que los individuos atópicos (con mayor predisposición a las enfermedades alérgicas) presentaban una respuesta tipo Th2 muy exacerbada, al igual que individuos con enfermedades autoinmunes hipotesis higienista.indd 73
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