Notch is a family of transmembrane receptors that participate in the regulation of cell differentiation, proliferation, and stemness. Notch pathway activation has also been found associated with different human cancers including primary cutaneous T-cell lymphomas (CTCL). The elucidation of the mechanisms driving Notch activation in these particular diseases has remained elusive. Here we studied the possibility that DNA methylation at Notch pathway gene promoters and/or deregulation of Notch-associated microRNAs contribute to activate Notch in mycosis fungoides (MF). By genome-wide DNA methylation analysis, we failed to detect any consistent methylation at the Notch1, the Notch-ligand Jagged1, or the Notch-target Hes1 gene promoters, but found a significant methylation of the Notch-related microRNAs, in particular miR-200c and miR-124. Downregulation of miR-200c is associated with overexpression of Jagged1, concomitant to Notch1 activation. CTCL cell lines were infected with lentiviral vector encoding for miR-200c and ectopic expression of miR-200c in CTCL lines resulted in Jagged1 protein downregulation associated with a reduction in the levels of active Notch1. Our study deciphers an epigenetic mechanism regulating the Notch pathway in (MF) that might contribute to the future design of more specific therapeutic strategies.
Les difficultés rencontrées pour la reconstruction de séries historiques fiables des prix du vin ont été signalées par divers auteurs. Cet article tente de contourner ces difficultés et de fournir un prix de référence indicatif des tendances de long terme des cours du vin en Catalogne et des oscillations conjoncturelles de plus court terme, entre 1680 et 1935, soit pendant le cycle complet d’expansion et de crise de l’économie viticole catalane. Dans la première partie de l’article sont expliqués les écueils que présente la confection d’une série aussi longue et, en même temps, comment dans notre cas nous avons tenté de les éviter. Dans la seconde partie, nous décrivons les tendances ainsi que les différentes conjonctures observées dans l’évolution des prix du vin en signalant, de manière très synthétique, les causes qui peuvent expliquer, à notre avis, chacune des phases ascendantes et descendantes ainsi que les tendances de longue durée que l’on peut constater.
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