The sodium-calcium exchanger (NCX) plays a major role in the regulation of cytosolic Ca(2+) in muscle cells. In this work, we performed force experiments to explore the role of NCX during contraction and relaxation of Cch-stimulated guinea pig tracheal smooth muscle strips. This tissue showed low sensitivity to NCX inhibitor KB-R7943 (IC50, 57 +/- 2 microM), although a complete relaxation was obtained by NCX inhibition at 100 microM. Interestingly, relaxation after washing the agonist was prolonged in the absence of external Na(+), whereas washing without Na(+) and in the presence of KB-R7943 resembled control conditions with physiological solution. Altogether, this suggests the reversal of NCX to a Ca(2+) influx mode by the manipulation on the Na(+) gradient, which can be inhibited by KB-R7943. In order to understand the low sensitivity to KB-R7943, we studied the molecular aspects of the NCX expressed in this tissue and found that the isoform of NCX expressed is 1.3, similar to that described in human tracheal smooth muscle. Sequencing revealed that amino acid 19 in exon B is phenylalanine, whereas in its human counterpart is leucine, and that the first amino acid after exon D is aspartate instead of glutamate in humans. Results herein presented are discussed in term of their possible functional implications in the exchanger activity and thus in airway physiology.
Introducción: La diabetes mellitus es una de las enfermedades con mayor impacto sociosanitario, no sólo por su alta prevalencia, sino también por las complicaciones que produce, los factores de riesgo que implica y por su elevada tasa de mortalidad. Actualmente existen 347 millones de personas con esta enfermedad en el mundo. Las complicaciones macrovasculares aumentan la morbimortalidad cardiovascular, constituyendo la principal causa de muerte en los diabéticos. Eso involucra el proceso de ateroesclerosis y su evolución puede llevar a un infarto siendo necesaria para el tratamiento la implantación de una endoprótesis vascular; sin embargo, éstas tienen un alto porcentaje de restenosis, debido a la migración de células de músculo liso vascular (CMLV), por lo que resalta la importancia del estudio de dicho fenómeno. Objetivos: La medición de la velocidad de migración de las CMLV de aorta de ratas macho Wistar, control y diabética inducida. Metodología: Modelo de estudio experimental, transversal y comparativo. Las variables de respuesta fueron: el porcentaje de migración de CMLV en unidades arbitrarias mediante el experimento "herida- cicatrización” en caja de cultivo. Resultados: Se registraron porcentajes promedio de velocidad de migración de CMLV a las 12 horas de 20.6% y 47.28%; mientras que a las 24 horas de 51.8% y de 81.87% para las ratas control y diabética respectivamente. Conclusiones: La velocidad de migración de las CMLV es mayor en las células de rata diabética que la de rata control. LUXMÉDICA AÑO11, NÚMERO 34, SEPTIEMBRE- DICIEMBRE 2016, PP 63-70
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