13554 Background: Bevacizumab (Bev), a monoclonal antibody targeted against VEGF, has shown to improve efficacy in CRC when combined with chemotherapy. Combination schedules of fluoropyrimidines with mitomycin C (MMC) are active in both CRC and GC. This study was to explore the combination of Bev with a previously reported schedule of Capecitabine (Cap) and MMC (BECAM) in heavily pretreated patients (pts) with GC or CRC. Methods: Pts had to be refractory to at least 3 treatment lines, incl. 5-FU, oxaliplatin, irinotecan, and cetuximab in CRC; 2 lines with 5-FU, platinum, irinotecan or taxane in GC. A treatment cycle consisted of a 1-hour-infusion of Bev 7.5 mg/kg d1, bolus MMC 7mg/m2 d1 and Cap 1000mg/m2 bid d1–14, all qd22. Toxicity was assessed every 3 weeks (wk) and tumor evaluation (CT/MRI) was done every 9 wk. Results: 19 pts were included: m/f 8/11; GC 4, CRC 15, age 63 yrs [42–76], Karnofsky PS 80% [70–100]. Median no. of preceding regimens was 3 [2–6]. A total of 87 cycles were given. Median no. of cycles per pt. was 3 [2–15]. 18 pts were evaluable for toxicity (WHO scale) and efficacy: Grade 3/4 toxicities were thrombocytopenia (5/0), hypertension (1/0), and hemorrhage (0/1). The latter caused cessation of further administration of Bev. Gastrointestinal and other hematologic toxicities did not exceed grade 2. Response: PR was seen in 3 pts (16%; 1/4 GC, 2/14 CRC), stable disease for > 9 wk in 5 pts (1 GC, 4 CRC), leading to a tumor control rate of 44%. Median progression free and overall survival were 3.0 [2–11] and 5.0 [2.5–13] months. However, duration of objective response was remarkable in lasting 7.4–10.0 months. Conclusions: BECAM shows considerable activity in this group of heavily pretreated pts with CRC or GC. Toxicity was generally mild except for MMC-induced thrombocytopenia and (probably) Bev-induced bleeding (gastric tumor site). Despite previous reports of limited activity with Bev/5-FU in refractory pts (NCI TRC trial), BECAM is able to induce long lasting objective responses and therefore merits further investigation in both tumor types. [Table: see text]
Die Auswahl der First-Line-Therapie des metastasierten kolorektalen Karzinoms sollte sich in erster Linie nach der klinischen Ausgangssituation und Zielsetzung richten, da davon unabhängige prädiktive Faktoren nicht etabliert sind. Bei Patienten mit potenziell resektablen Leber-und/oder Lungenmetastasen sollte die aktivste verfügbare Therapie eingesetzt werden, die eine R0-Resektion ermöglichen könnte. Das ist derzeit die Dreifachkombinationen, entweder mit Chemotherapie und einem monoklonalen Antikörper, oder die Dreifach-Chemotherapiekombination FOLFOXIRI. Ist das primäre Therapieziel ein möglichst langes progressionsfreies Überleben, spricht die wissenschaftliche Evidenz für die Dreifachkombination mit Bevacizumab. Wenn eine Resektion auch perspektivisch nicht zu erzielen ist und keinerlei tumorbedingte Symptome vorliegen sowie seitens des Patienten eine möglichst geringe Toxizität zu Therapiebeginn der Wunsch ist, dann ist der Beginn mit einer Monotherapie, gefolgt von einer sequentiellen Therapieabfolge wie in den Studien CAIRO, FOCUS und FOCUS2 gezeigt, möglich. Alternativ ist die initiale Kombination Bevacizumab plus Capecitabin eine Option, denn die Wirksamkeit dieser Kombination ist hinsichtlich des progressionsfreien Überlebens mit der von FOLFOX oder FOLFIRI vergleichbar, die Verträglichkeit ist aber deutlich besser. Dennoch ist in den meisten Fällen bei der Primärbehandlung doch die Kombinationstherapie zu bevorzugen, die zudem die Möglichkeit einer Therapiepause oder -deeskalation – nach ausreichend langer Behandlungszeit und dem Erzielen einer sicheren Tumorkontrolle – bietet.
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