Colorectal cancer is the third most common cancer worldwide, accounting for more than 610,000 mortalities every year. Prognosis of patients is highly dependent on the disease stage at diagnosis. Therefore, it is crucial to investigate molecules involved in colorectal cancer tumorigenesis, with possible use as tumor markers. Heparan sulfate proteoglycans are complex molecules present in the cell membrane and extracellular matrix, which play vital roles in cell adhesion, migration, proliferation, and signaling pathways. In colorectal cancer, the cell surface proteoglycan syndecan-2 is upregulated and increases cell migration. Moreover, expression of syndecan-1 and syndecan-4, generally antitumor molecules, is reduced. Levels of glypicans and perlecan are also altered in colorectal cancer; however, their role in tumor progression is not fully understood. In addition, studies have reported increased heparan sulfate remodeling enzymes, as the endosulfatases. Therefore, heparan sulfate proteoglycans are candidate molecules to clarify colorectal cancer tumorigenesis, as well as important targets to therapy and diagnosis.
Ao meu querido orientador, Prof. Dr. Vicente Gomes, um excelente professor, que ama o que faz e se dedica muito para isso. Além de ensinar Ciência, ensina cultura. É uma pessoa muito especial com quem tive o prazer de trabalhar. Muito obrigada pela paciência e ensinamentos. Ao querido Prof. Dr. Phan Van Ngan, por estar sempre disposto a ensinar, a tomar um café na Didi e passar toda sua imensa sabedoria e experiência de vida. Muito obrigada pela convivência, aprendizado, amizade, por tudo! Obrigada também por fazer os aparelhos-chave para a realização desse trabalho (carinhosamente chamado de A3P2-Aparelho de Aquecimento de Água do Prof. Phan) e por estar sempre do nosso lado. Seremos sempre seus "phans"! Ao Prof. Dr. Alex Machado, co-orientador e amigo. Esse trabalho foi desenvolvido no âmbito de seu projeto de Pós-Doutorado. Obrigada por dividir sua linda ideia conosco! Espero ter correspondido às suas expectativas quando você criou este projeto. Obrigada também pelas conversas, opiniões, por nos ensinar a fazer imuno, tirar fotos, e cantar durante os dias maus / pouco dormidos em Ubatuba, nos alegrando! Bom dia, Sol nascente! À Caroline Margonato Cardoso. Margot, não tenho palavras para você! Você esteve sempre comigo, nos estudos para a prova de mestrado, nas dificuldades e nos bons momentos durante esses anos e, por fim, na entrega desta dissertação. Passou de "colega" para uma verdadeira amiga, daquelas que devemos cultivar! Obrigada por estar sempre comigo! Às meninas do laboratório, Caroline Vignardi, Daniela Abras, Deborah Cardim, Juliana Nucci e ao anjo do lab, Fabio Hasue (para agüentar tanta mulher falando, só sendo um anjo! Rsrs). Obrigada por tudo, pelas tantas risadas, tantas conversas e pelos muitos desabafos! Vocês fizeram esse período muito mais divertido. Vocês são muitos especiais! Ao Renato Ferreira, Arthur Rocha e Thais Santos, pelas conversas descontraídas e sérias, tantas piadas e risadas (Renato!), pelas boas ideias e correções deste trabalho. À Zezé (Maria José Passos), pelos ensinamentos técnicos passados. Sempre cuidadosa durante o trabalho. Ao Augusto Marton e Barbara Emili, pela ajuda na primeira viagem de campo à Ubatuba, onde toda a metodologia estava sendo ajustada! À Prof. Dra. June Ferraz Dias, pela atenção, conselhos e toda ajuda quando precisei.
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