Tóm tắt: Trong nghiên cứu này, chúng tôi nghiên cứu ảnh hưởng của carbonyl-cyanide m-chlorophenylhydrazone (CCCP) tới chức năng ty thể của tế bào cơ tim chuột H9C2. Thành phần lipid màng ty thể (cardiolipin) và điện thế màng ty thể được phân tích thông qua sự thay đổi mật độ huỳnh quang của tetramethyl rhodamine ethyl ester (TMRE) và 10-nonyl acridine orange (NAO) sử dụng kính hiển vi đồng tiêu LSM800. Kết quả thu được cho thấy CCCP tác động mạnh và đồng thời đến mật độ và chức năng ty thể của tế bào H9C2.Từ khóa: Ty thể, H9C2, điện thế màng. Đặt vấn đề Bệnh tim mạch là nguyên nhân gây tử vong phổ biến nhất trên toàn thế giới [1]. Những tổn thương trong bệnh lý tim mạch có liên quan nhiều đến sự thay đổi cấu trúc và chức năng ty thể [2][3][4][5]. Thực tế, nhiều nghiên cứu đã tập trung phân tích sự thay đổi cấu trúc và chức năng của bào quan này [6][7][8], như khả năng tổng hợp năng lượng ATP, giá trị điện thế lớp màng ty thể hay hoạt động của chuỗi hô hấp ty thể. Tế bào H9C2 là một dòng tế bào có nguồn gốc từ mô cơ tim phôi thai chuột BDX1 và thường được sử dụng trong các mô hình nghiên cứu bệnh về tim mạch như thiếu máu cục bộ cơ tim, phì đại cơ tim, nghiên cứu sàng lọc và tạo thuốc mới [9].Để củng cố phương pháp cũng như khẳng định kết quả, các nghiên cứu sàng lọc hay chứng _______ Tác giả liên hệ. ĐT.: 84-903237808.Email: vtthu2015@gmail.com https://doi.org/10.25073/2588-1132/vnumps.4095 minh hoạt tính sinh học mới của chất hay thuốc thường có sử dụng các chất ức chế hay chất kích thích với các tính năng đã biết [10]. Trong đó, carbonyl-cyanide m-chlorophenylhydrazone (CCCP) thường được sử dụng như một chất ức chế chuỗi hô hấp màng ty thể do nó liên quan đến việc vận chuyển ion H + (protonphore), qua đó làm giảm làm điện thế màng của bào quan này [10][11][12]. CCCP có cơ chế tác động sinh học phụ thuộc vào nồng độ. Ngoài đích tác động là chuỗi hô hấp điện tử ở màng ty thể, ở nồng độ cao CCCP cũng có thể làm giảm điện thế màng tế bào H9C2 [13]. Hơn nữa, CCCP cũng có khả ức chế lượng ion Ca 2+ tích tụ trong ty thể trong mô hình bệnh lý tim [11,13].Tuy nhiên, các nghiên cứu về ảnh hưởng của CCCP lên ty thể tế bào H9C2 còn chưa nhiều. Trong nghiên cứu này, chúng tôi tiến hành nghiên cứu khảo sát tác động của CCCP ở một số liều nồng độ lên cấu trúc và chức năng màng ty thể thông qua phân tích thay đổi mật độ huỳnh quang theo thời gian của các chỉ thị
Some mutations of mt-DNA which encode tRNA (mt-tRNA) were previously reported to be associated with clinical manifestations of neuromuscular disorders syndrome. In addition, alterations of the mitochondrial genome have been suggested to contribute to mitochondrial dysfunction and tumorigenesis. Alterations in some mt-tRNA genes have also been identified in breast cancer, lung cancer and colorectal cancer. However, so far, we have not found any report on mt-tRNA gene alteration in the Vietnamese colorectal cancer patients. So that, in this study, we analyzed the alterations of some mt-tRNA genes in a group of Vietnamese colorectal cancer patients and predicted influence of the alterations to secondary structure of tRNA based on bioinformatic tools. PCR-RFLP and DNA sequencing methods were used to screening alterations, secondary structure of tRNA was predicted in silico by using a tool of the Vienna RNA Websuite. Results: both A12309G and A12310G of tRNALeu were identified together in two out of 98 patients, and both T12150G and C12154G of tRNAHis were indentified in one out of 19 patients. All of these alterations were heteroplasmic and have not been reported in cancer patients. In particular, the C12154G alteration in the DHR loop led to change of secondary structure of tRNAHis and may affect to function of this tRNA molecule. Keywords mt-tRNA, Vietnamese colorectal cancer, PCR-RFLP, DNA sequencing References [1] http://globocan.iarc.fr/Pages/online.aspx (30/11/2017).[2] M. Brandon, P. Baldi, D.C Wallace, Mitochodrial mutations in cancer, Oncogen 25(34) (2006) 4647.[3] G. Li, YX. Duan, XB. Zhang, F Wu, Mitochondrial RNA mutations may be infrequent in hepatocellular carcinoma patients, Genet Mol Res15(2) (2016) doi: 10.4238/gmr.15027665.[4] F. Mohammed, AR. Rezaee, E. Mosaieby, M. Houshmand, Mitochondrial A12308G alteration in RNA Leu (CUN)) in colorectal cancer samples, Diagn Pathol (2015) doi: 10.1186/s13000-015-0337-6.[5] S. Datta, M. Majumder, NK. Biswas, N. Sikdar, B. Roy, Increased risk of oral cancer in relation to common Indian mitochondrial polymorphisms and Autosomal GSTP1 locus, Cancer, 110 (2007) 1999.[6] L .Wang , ZJ. Chen , YK. Zhang , HB. Le, The role of mitochondrial RNA mutations in lung cancer, Int J Clin Exp Med 8(8) (2015) 13341.[7] AR. Gruber, R. Lorenz, SH. Bernhart, R. Neubock, IL Hofacker The Vienna ARN Websuite, Nucleic Acids Res 36 (2008) 70.[8] https://blast.ncbi.nlm.nih.gov/Blast.cgi (11/2017).[9] Y. Goto, I Nonaka, S Horai, A mutation in the RNALeu (UUR) gene associated with the MELAS subgroup of mitochondrial encephalomyopathies, Nature 348(6302 (1990) 651[10] http://www.mitomap.org/MITOMAP (11/2017).[11] A. Lorenc, J. Bryk Golik P, Homoplasmic MELAS A3243G mtDNA mutation in a colon cancer sample, Mitochondrion 3(2) (2003) 119.[12] EL. Blakely, J.W Yarham , C.L. Alston , K Craig , J. Poulton , C. Brierley , SM. Park , A. Dean , JH. Xuereb , KN. Anderson , A. Compston , C. Allen , S. Sharif , P. Enevoldson , M. Wilson , SR. Hammans , DM. Turnbull , R. McFarland , RW.Taylor , Pathogenic mitochondrial tRNA point mutations: nine novel mutations affirm their importance as a cause of mitochondrial disease, Hum Mutat 34(9) (2013) 1260.[13] S. DiMauro, Mitochondrial ADN medicine, Biosci Rep 27(3) (2007) 5.[14] DC. Wallace, D. Chalkia, Mitochondrial ADN genetics and the heteroplasmy conundrum in evolution and disease”, Cold Spring Harb Perspect Biol 5(11) (2013), doi:10.1101/cshperspect. a021220
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.
hi@scite.ai
10624 S. Eastern Ave., Ste. A-614
Henderson, NV 89052, USA
Copyright © 2024 scite LLC. All rights reserved.
Made with 💙 for researchers
Part of the Research Solutions Family.