Introdução: A reestenose intra-stent permanence como um problema a ser resolvido mesmo na era dos stents farmacológicos. Estudos clínicos de reestenose intra-stent são limitados por questões éticas, tornando os modelos experimentais necessários ao estudo da reestenose intra-stent. Objetivos: Desenvolver e aplicar um protocolo experimental de indução de proliferação neointimal significativa intra-stent (reestenose). Delineamento: Estudo experimental longitudinal, prospectivo, comparativo, não-randomizado. População e Métodos: Entre agosto de 2006 e março de 2009, 69 suínos da raça Large White foram submetidos à cinecoronariografia, seguida de protocolo de lesão vascular mediante implante de 77 stents sobredimensionados (grupo A -relação entre os diâmetros do stent e do vaso= 1,2:1), ou seguida de implante de 25 stents que respeitassem o diâmetro do vaso (grupo B -relação entre os diâmetros do stent e do vaso= 1:1). A colocação dos stents ocorreu em seguimentos das artérias circunflexa ou coronária direita que tivessem diâmetro de referência entre 2,5 -3,0 mm e foi guiada por ultrassom intracoronário. Em 28 dias, todos os suínos foram submetidos a reestudo angiográfico e ultrassonográfico. Resultados: A taxa de reestenose binária foi de 89,6% (69/77 stents) no grupo A, enquanto no grupo B foi de apenas 12,0% (3/25 stents), com diferença estatisticamente significativa (p<0,0001). O diâmetro luminal mínimo e a área luminal mínima imediatamente após o implante do stent no grupo A foram significativamente maiores em comparação ao grupo B (3,5 ± 0,3mm e 40,7 ± 0,3mm 2 vs 3,0 ± 0,2mm e 30,2 ± 0,2mm 2 , respectivamente; p<0,0001). O volume de hiperplasia neointimal foi significativamente maior no grupo A em comparação ao grupo B (5,9 ± 0,8mm 3 /mm de stent vs 1,8 ± 0,7mm 3 /mm de stent, respectivamente; p<0,0001). Conclusões: O protocolo experimental de lesão vascular em artérias coronárias de suínos proposto é eficaz em ocasionar indução de proliferação neointimal significativa intra-stent, tornando este modelo experimental utilizável tanto para o estudo dos mecanismos fisiopatológicos desta proliferação quanto para objetivos terapêuticos, como a avaliação de novos fármacos, novos dispositivos e novos stents farmacológicos, os quais visem prevenir e tratar a reestense intra-stent. Além disso, este modelo experimental demonstra que o uso de stents sobredimensionados deve ser evitado em humanos pelo grande potencial de indução de reestenose.