Aim. To investigate differences in the interactions of binuclear cluster rhenium(III) compounds of cis(I)and trans(II)-configuration with bovine serum albumin (BSA) and human serum albumin (HSA). Methods. Electronic spectroscopy, tryptophan fluorescence and circular dichroism spectroscopy. Results. It was shown that in the process of interaction of I and II with proteins different complexes were formed where the quadruple bond Re–Re remained. Conclusions. It is proposed that the trans-isomer interacts with molecular environment of Trp-214 (HSA) and Trp-212 (BSA) in hydrophobic pocket of the IIA subdomain of homological proteins. For the cis-isomer more complex mechanism operates that includes not only the subdomain IIA, but also at least one more binding site for the rhenium compound in the subdomain IB of the proteins. Different influence of I and II on the secondary structure of homological proteins has been shown
Contemporary investigations of mechanisms of resistance to platinides showed the key role of copper metabolism in cancer patients and proposed possible methods to attenuate the resistance by modulation of copper transporting mechanisms. In this vein, investigation of ceruloplasmin (Cp) levels -the main coppercontaining protein in blood, in experiments with tumor-containing animals upon cytostatics administration is topical and has great importance. the concentration of Cp was measured in the serum of tumor-bearing rats with ordinary (t8) and resistant to cisplatin (t8*) Guerin's carcinoma upon administration of cisplatin and quadruple bonding dirhenium(III) compound dichlorotetra-μ-isobutyratodirhenium(ІІІ) (I) in different medicamental forms. It was shown that development of tumor in t8 group led to increasing of concentration of Cp in 3.7 times and in T8* group -more than in 8 times in comparison to control, confirming the essential role of Cp in the formation of resistance phenomenon. administration of cisplatin together with I led to effective inhibition of tumor in groups with t8 and t8*, indicating decreased resistance in the group t8*. Greater reduction of Cp levels was observed in the groups with t8* upon administration of the rhenium-plati num antitumor system, than in groups with t8, that underlines the importance of further investigations of the dirhenium(III) compounds in the resistance to cytostatics cancer models. Some mechanisms concerning the regulation of copper homeostasis and properties of nano-composites are discussed. k e y w o r d s: ceruloplasmin, cluster rhenium(III) compound, Guerin's carcinoma, resistance to cisplatin.
Метою роботи було дослідження зв’язуючої активності сполук диренію(III) з бензімідазольними лігандами, до складу яких входить четверний зв’язок метал-метал, з ДНК G4-квадруплексами. Комплекси диренію(III) з унікальним четверним зв’язком є особливо багатообіцяючими кандидатами для клінічного застосування через їх дуже низьку токсичність, протипухлинну та антиоксидантну активності. Зв’язування ДНК G4 з комплексами Re(III) було досліджено за допомогою електронної абсорбційної спектроскопії шляхом титрування. Ми отримали дані про гіперхромізм та зсув максимуму поглинання у бік низьких хвиль (синій зсув) в УФ-області, що корелює з конформаційною зміною ДНК G4 за умови зв’язування або комплексоутворення речовин, які не належать до інтеркаляторів, а проявляють жолобочне зв’язування. Спектральні дані показали, що комплексна сполука диренію(III) з бензімідазольними лігандами досить сильно взаємодіє з G4 (Kb = 5.258·104 для c-kit1 та 4.653·104 для HTelo22). Ми виявили, що додавання G4-квадруплексів (ckit-1 або HTelo22) призводило до інтенсивного збільшення максимуму поглинання у видимій області, що було однаковим для обох нуклеотидів. Таке збільшення інтенсивності не може описати утворення будь-якого іншого комплексу без четверного зв’язку реній-реній. Можна припустити, що таке поглинання виникло за рахунок ді(три, полі)-мерізаціі нуклеотид-комплексної сполуки. Гіперхромізм і константа зв’язування комплексної сполуки диренію(III) вище для c-kit1 у порівнянні з HTelo22, що дозволяє припустити, що c-kit демонструє більш інтенсивну взаємодію. HTelo22 не містить вільних гуанінів, крім тих, які беруть участь в утворенні G4, в той час як c-kit1 містить три неупакованих гуаніна, що робить їх потенційно доступними для більш легкого ковалентного зв’язування сполукою диренію(III) з бензімідазольними лігандами.
doctor of chemical sciences, professor of the department A. V. Shtemenko 1 , doctor of chemical sciences, head of the department N. I. Shtemenko 2 , doctor of biological sciences, professor of the department
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.