Hepatocyte transplantation is a promising method for supporting hepatic function in a broad spectrum of liver diseases. The aim of this work was to test the efficacy of human fetal liver cells to support the chronic failing liver in an experimental model of carbon tetrachloride (CCl4)-induced cirrhosis in rats. Liver cirrhosis was induced by intraperitoneal administration of CCl4 at a dose of 0.2 ml (50% v/v solution)/100 g body weight, twice a week for 3 months in rats. Ten days after stopping CCl4 administration (experimental day 0), rats received intrasplenic injection of cryopreserved fetal liver cells (FLC, 1 × 107 cells in 0.3 ml medium). As a cirrhotic control group, CCl4-induced cirrhotic rats were used with intrasplenic injection of an equal volume of medium alone. Animals were sacrificed on experimental day 15. Human fetal liver cell transplantation almost completely prevented the death of cirrhotic animals during the 2 weeks after treatment, while high ongoing mortality was seen in the cirrhotic control group. Cell transplantation into the spleen normalized total bilirubin and TBARSs levels and increased albumin levels in blood serum, as well as restoring mitochondrial function and liver detoxification function (assessed by cytochrome P450 contents and activity) compared with the activities seen in the cirrhosis control group. In parallel with this restoration of biochemical and functional liver indices, morphological patterns of liver recovery or regeneration after liver cell transplantation were demonstrated in day 15 samples by light microscopy. These were absent in the group that had received only medium alone.
The positive effects of fetal liver cell and cell-free fetal-specific factors in experimental cirrhosis may result from the presence of stage-specific factors activating hepatocellular repair.
1 Институт проблем криобиологии и криомедицины НАН Украины, Харьков, Украина 2 Институт элементоорганических соединений им. А.Н. Несмеянова РАН, Москва, Российская Федерация Цель. Изучить терапевтический потенциал криоконсервированных клеток фетальной печени, заселенных в макропористые альгинат-желатиновые матрицы, при имплантации в сальник крыс с печеночной недо-статочностью. Материалы и методы. Печеночную недостаточность индуцировали введением 2-ацетил-аминофлуорена с последующим проведением частичной гепатэктомии. В сальник крыс имплантировали макропористые альгинат-желатиновые матрицы, заселенные криоконсервированными аллогенными клет-ками фетальной печени (КФП). Матрицы дополнительно покрывали альгинатной оболочкой (для предот-вращения заселения клетками хозяина). Длительность эксперимента после формирования модели и имп-лантации составила 4 нед. В крови определяли ряд гепатоспецифических показателей, морфологию печени исследовали гистологически. Клетки, заселенные в альгинат-желатиновые матрицы, визуализировали флу-оресцентным красителем, состояние матриц после имплантации оценивали гистологически. Результаты. Имплантация макропористых матриц здоровым крысам сопровождалась их интенсивным заселением клет-ками хозяина. Нанесение дополнительной капсулы из альгината на матрицу практически предотвращало это явление. Имплантация макропористых матриц, заселенных криоконсервированными КФП и покрытых альгинатным гелем, животным с печеночной недостаточностью приводила к значительному улучшению гепатоспецифических показателей крови в печени крыс и сопровождалась позитивными изменениями мор-фологии печени экспериментальных животных. Через 4 нед. в имплантированных матрицах были выявле-ны клетки и образованный ими экстраклеточный матрикс. Заключение. Приведенные результаты свиде-тельствуют, что широкопористые альгинат-желатиновые матрицы, заключенные в оболочку из альгината, являются перспективными носителями клеток для разработки биоинженерных эквивалентов печени.Ключевые слова: клетки фетальной печени, альгинат-желатиновые матрицы, имплантация, печеночная недостаточность. TRANSPLANTATION OF CRYOPRESERVED FETAL LIVER CELLS SEEDED INTO MACROPOROUS ALGINATE-GELATIN SCAFFOLDS IN RATS WITH LIVER FAILURE
Реферат: В работе исследовано состояние биоконструкций на основе криоконсервированных клеток фетальной печени (КФП), заселенных в макропористые альгинат-желатиновые матрицы (АЖМ), и их влияние на структуру печени после имплантации крысам с печеночной недостаточностью. В качестве носителей КФП крыс применяли широкопористые криогелевые АЖМ. Дополнительная альгинатная оболочка, сформированная вокруг АЖМ, предотвращала заселение матриц клетками реципиента in vivo и не влияла на жизнеспособность и экспансию КФП in vitro. Структура биоконструкции при имплантации сохранялась не менее 28 суток. Экспериментальное повреждение печени у крыс моделировали путем введения ингибитора пролиферации гепатоцитов 2-ацетиламинофлуорена в сочетании с частичной гепатэктомией, что вызывало выраженные изменения структуры органа в виде нарушения трабекулярного строения паренхимы и дуктулярной реакции в портальной и перипортальной зонах. Имплантация АЖМ с альгинатной оболочкой, содержащих КФП, в сальник крыс с экспериментальной печеночной недостаточностью приводила к органотипическому восстановлению структуры патологически измененной печени. Показано, что альгинатная оболочка вокруг АЖМ обеспечивает изоляцию заселенных клеток, а КФП, заселенные в широкопористые АЖМ, оказывают терапевтический эффект при имплантации животным с печеночной недостаточностью. Ключевые слова: печень, альгинат-желатиновые матрицы, криоконсервированные клетки фетальной печени, эспериментальная печеночная недостаточность, имплантация. Реферат: У роботі досліджено стан біоконструкцій на основі кріоконсервованих клітин фетальної печінки (КФП), заселених у макропористі альгінат-желатинові матриці (АЖМ), та їх вплив на структуру печінки після імплантації щурам із печінковою недостатністю. В якості носіїв КФП щурів застосовували широкопористі кріогелеві АЖМ. Додаткова альгінатна оболонка, яка сформувалася навколо АЖМ, запобігала заселенню матриць клітинами реціпієнта in vivo та не впливала на життєздатність та експансію КФП in vitro. Структура біоконструкції при імплантації зберігалась не менш 28 діб. Експериментальне ураження печінки у щурів моделювали шляхом введення інгібітору проліферації гепатоцитів 2-ацетіламінофлуорена в поєднанні з частковою гепатектомією, що викликало виражені зміни структури органа у вигляді порушення трабекулярної будови паренхіми і дуктулярної реакції в портальній та перипортальній зонах. Імплантація АЖМ з альгінатною оболонкою, що містили КФП, у сальник щурів експериментальною печінковою недостатністю приводила до органотіпового відновлення структури патологічно зміненої печінки. Показано, що альгінатна оболонка навколо АЖМ забезпечує ізоляцію заселених клітин, а КФП, заселені в широкопористі АЖМ, надають терапевтичний ефект при імплантації тваринам із печінковою недостатністю. Ключові слова: печінка, альгінат-желатинові матриці, кріоконсервовані клітини фетальної печінки, експериментальна печінкова недостатність, імплантація.
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.
hi@scite.ai
10624 S. Eastern Ave., Ste. A-614
Henderson, NV 89052, USA
Copyright © 2024 scite LLC. All rights reserved.
Made with 💙 for researchers
Part of the Research Solutions Family.