BackgroundTo quantify the levels of tissue inhibitor of metalloproteinase 4 (TIMP4) and its ratios with free metalloproteinases (MMP) in the aqueous humor of patients with primary open angle glaucoma (POAG), pseudoexfoliation syndrome (PXS) and pseudoexfoliative glaucoma (PXG) and to evaluate a possible imbalance between MMPs and TIMPs in these samples.MethodsFree MMP2, MMP3, MMP9, TIMP1, TIMP2, TIMP4 concentrations and active levels of MMP2 and MMP3 were determined with immunoassay ELISA and activity assay kits in 168 aqueous samples.ResultsTIMP4 was elevated in glaucoma patients(POAG: 0.95 ± 0.49 PXG: 1.28 ± 1.38 pg/ml. p < 0.001). POAG, PXS and PXG samples demonstrated higher MMP2, TIMP1 and TIMP2 concentrations (p < 0.001). Samples from the PXS and PXG groups had a lower total/active MMP2 ratio (p < 0.004 and p < 0.008 respectively). Stoichiometric analysis showed an overbalance of TIMPsover MMPs in both POAG & PXG groups,especially of TIMP4.ConclusionTIMP4 elevation is a novel finding in glaucomatous eyes. A disregulation of extracellular matrix homeostasis is suggested in POAG, PXS and PXG.
Ο σκοπός της παρούσας μελέτης είναι ο ποσοτικός προσδιορισμός ενός νέου αναστολέα των μεταλλοπρωτεινασών, τον ΤΙΜΡ4, στο υδατοειδές υγρό ασθενών με πρωτοπαθές γλαύκωμα ανοικτής γωνίας, με σύνδρομο ψευδοαποφολίδωσης και με ψευδοαποφολιδωτικό γλαύκωμα και ο υπολογισμός των αναλογιών του με άλλες μεταλλοπρωτεινάσες(ΜΜΡ) του υδατοειδούς υγρού. Επίσης, στόχος της παρούσας έρευνας είναι η διερεύνηση ευρύτερα της ανισορροπίας των ελεύθερων και ενεργοποιημένων μεταλλοπρωτεινασων και των αναστολέων τους (ΤΙΜΡ) στο υδατοειδές υγρό των ίδιων ασθενών. Τέλος, ζητούμενο αποτελεί και η συσχέτιση των επιπέδων των παραπάνω ενζύμων και των αναστολέων τους με κλινικούς δεικτές ασθενών με την ίδια παθολογική οντότητα, που επηρεάζουν ή επηρεάζονται από την εξέλιξη της έκαστης νόσου.Σε ότι αφορά τη μεθοδολογία, με εξειδικευμένη ανοσοιστοχημική μέθοδο, έγινε ο προσδιορισμός των επιπέδων των ελεύθερων μορφών των μεταλλοπρωτεινασών ΜΜΡ2, ΜΜΡ3 και ΜΜΡ9, των ενεργών μορφών των ΜΜΡ2 και ΜΜΡ3 καθώς και των επιπέδων των αναστολέων ΤΙΜΡ1, ΤΙΜΡ2 και ΤΙΜΡ4 σε δείγματα υδατοειδούς υγρού 168 συμμετεχόντων στη μελέτη. Επίσης έγινε καταγραφή κλινικων παραμέτρων όπως η ενδοφθάλμια πίεση (ΕΟΠ), ο συντελεστής αποχέτευσης του υδατοειδούς υγρού, η κοίλανση του οπτικού νεύρου, η ηλικία και ο αριθμός των συνταγογραφούμενων φαρμάκων και στατιστική συσχέτιση αυτών με τα επίπεδα των ΜΜΡ και ΤΙΜΡ .Από την ανάλυση των αποτελεσμάτων προέκυψε ότι ο αναστολέας ΤΙΜΡ4 ήταν αυξημένος μόνο στα δείγματα των γλαυκωματικών ασθενών. Τα δείγματα από τις ομάδες με πρωτοπαθές γλαύκωμα ανοικτής γωνίας, με ψευδοαποφολίδωσης και με ψευδοαποφολιδωτικό γλαύκωμα παρουσίασαν αυξημένες συγκεντρώσεις ΜΜΡ2, ΤΙΜΡ1 και ΤΙΜΡ2 ενώ οι ασθενείς με σύνδρομο ψευδοαποφολίδωσης και με ψευδοαποφολιδωτικό γλαύκωμα χαμηλότερη αναλογία ολικής/ενεργού ΜΜΡ2. Ο στοιχειομετρικόε έλεγχος των αναλογιών ΜΜΡ και ΤΙΜΡ έδειξε υπεροχή των ΤΙΜΡ και ειδικά του ΤΙΜΡ4, ενάντια στις ΜΜΡ στους γλαυκωματικούς ασθενείς. Επίσης, οι ασθενείς με πρωτοπαθές γλαύκωμα ανοικτής γωνίας, παρουσίασαν θετική συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων τωνΤΙΜΡ1 και ΤΙΜΡ2 με την άνοδο της ΕΟΠ και αρνητική συσχέτιση μεταξύ της συγκέντρωσης του ΤΙΜΡ4 και της ενεργούς ΜΜΡ2 και του συντελεστή αποχέτευσης του υδατοειδούς υγρού. Στους ασθενείς με σύνδρομο ψευδοαποφολίδωσης, η άνοδος της ΕΟΠ σχετίστηκε με μείωση των επιπέδων του ΤΙΜΡ1 και αύξηση της ενεργοποίησης της ΜΜΡ3. Η ηλικία και ο συντελεστής αοχέτευσης παρουσίασαν θετική συσχέτιση με τα επίπεδα της ολικής και ενεργούς ΜΜΡ3. Τέλος, στους ασθενείς με ψευδοαποφολιδωτικό γλαύκωμα υπήρξε αρνητική συσχέτιση με τα επίπεδα του ΤΙΜΡ4 με το συντελεστη αποχέτευσης και μεταξύ συγκεντρώσεων της ΜΜΡ3 και της ανόδου της ΕΟΠ. Και στις δύο ομάδες γλαυκώματος, η αύξηση της χρήσης αντιγλαυκωματικών φαρμάκων συνοδεύτικε με άνοδο των επιπέδων των ΜΜΡ. Συμπεράσματα της μελέτης: η αύξηση του ΤΙΜΡ4 αποτελεί ένα νέο σημαντικό εύρημα στο υδατοειδές υγρό των γλαυκωματικών οφθαλμών. Παράλληλα στοιχειοθετείται μια σαφής διαταραχή της ομοιόστασης της εξωκυττάριας θεμέλιας ουσίας στους οφθαλμούς μς σύνδρομο ψευδοαποφολίδωσης αλλά κυρίως σε αυτούς με πρωτοπαθές γλαύκωμα ανοικτής γωνίας και με ψευδοαποφολιδωτικό γλαύκωμα. Τέλος, στους ασθενείς με το ίδιο παθολογικό υπόβαθρο, παρουσιάστηκαν σημαντικές διαφορές στην καταβολική κατάσταση του υδατοειδούς υγρού, ανάλογα με τις διαφορετικές κλινικές τους παραμέτρους, γεγονός που πιθανώς υποδηλώνει μια περαιτέρω εξήγηση για την ποικιλομορφία και την εξέλιξη της κάθε πάθησης.
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.
hi@scite.ai
10624 S. Eastern Ave., Ste. A-614
Henderson, NV 89052, USA
Copyright © 2024 scite LLC. All rights reserved.
Made with 💙 for researchers
Part of the Research Solutions Family.