Microglia, the resident macrophages of the central nervous system, are highly motile cells that support brain development, provision neuronal signaling, and protect brain cells against damage. Proper microglial functioning requires constant cell movement and morphological changes. Interestingly, the transient receptor potential vanilloid 4 (TRPV4) channel, a calcium-permeable channel, is involved in hypoosmotic morphological changes of retinal microglia and regulates temperature-dependent movement of microglial cells both in vitro and in vivo. Despite the broad functions of TRPV4 and the recent findings stating a role for TRPV4 in microglial movement, little is known about how TRPV4 modulates cytoskeletal remodeling to promote changes of microglial motility. Here we show that acute inhibition of TRPV4, but not its constitutive absence in the Trpv4 KO cells, affects the morphology and motility of microglia in vitro. Using high-end confocal imaging techniques, we show a decrease in actinrich filopodia and tubulin dynamics upon acute inhibition of TRPV4 in vitro. Furthermore, using acute brain slices we demonstrate that Trpv4 knockout microglia display lower ramification complexity, slower process extension speed and consequently smaller surveyed area. We conclude that TRPV4 inhibition triggers a shift in cytoskeleton remodeling of microglia influencing their migration and morphology.
Aufgrund der ständigen Überbelegung der südbadischen Heil-und Pflegeanstalten und dem Akutcharakter der 1878 erbauten "Irren-Klinik" in Heidelberg wurde um 1900 der Neubau einer Fürsorgeeinrichtung im badischen Unterland für dringend notwendig erachtet. Die Direktoren der psychiatrischen Landeskrankenhäuser Heinrich Schüle (Illenau), Karl Haardt (Emmendingen) und Franz Fischer (Pforzheim) verfassten 1901/02 im Auftrag der badischen Regierung eine Denkschrift, die das medizinisch-psychiatrische Profil der neu zu begründenden Anstalt entwarf und eine Aufnahmekapazität von 1000 Patienten vorsah. Schon vor Erscheinen der Denkschrift hatte die Standortsuche begonnen. 28 Gemeinden bewarben sich um die Ansiedlung, darunter nicht nur benachbarte Städtchen wie Schwetzingen und Ladenburg, sondern auch abseits liegende Orte wie Eberbach, Mosbach und Adelsheim. Kriterien waren nicht nur technische wie eine gute Verkehrsanbindung oder geologische wie die Eignung des Bodens für bauliche und landwirtschaftliche Zwecke, sondern auch medizinisch-psychiatrische wie der ansprechende landschaftliche Charakter und die guten klimatischen Bedingungen, die Einfluss auf die Psyche der Patienten nehmen würden. Unter Berücksichtigung dieser hohen und vielfältigen Ansprüche fiel die Wahl auf die Wilhelmshöhe nördlich der Stadt Wiesloch.
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