The bis-tetrahydroisoquinoline (bis-THIQ) natural products have been studied intensively over the past four decades for their exceptionally potent anticancer activity, in addition to strong Gram-positive and Gram-negative antibiotic character. Synthetic strategies toward these complex polycyclic compounds have relied heavily on electrophilic aromatic chemistry, such as the Pictet–Spengler reaction, that mimics their biosynthetic pathways. Herein, we report an approach to two bis-THIQ natural products, jorunnamycin A and jorumycin, that instead harnesses the power of modern transition-metal catalysis for the three major bond-forming events and proceeds with high efficiency (15 and 16 steps, respectively). By breaking from biomimicry, this strategy allows for the preparation of a more diverse set of nonnatural analogs.

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Die Radikalreduktion durch HAT (H-Atom-Transfer) ist ein elementarer Schritt in zahlreichen Radikalreaktionen. [1] Wenn sie in katalytischen Mengen eingesetzt werden kçnnen, sind Übergangsmetallhydride wegen ihrer niedrigen Bindungsdissoziationsenergien [2] exzellente Reagentien für diese Reduktion. [2d] Idealerweise sollten sie zuerst mit einem leicht verfügbaren, ungiftigen Reduktans das Übergangsmetallhydrid bilden, dann das Radikal generieren und es schließlich durch einen HAT reduzieren. Diese Anforderungen werden durch die von [Cp 2 TiH] (1) katalysierte Epoxidçffnung erfüllt (Schema 1). Der aktive Katalysator 1 kann durch Umsetzung von Silanen mit [Cp 2 Ti III OC 2 H 5 ], das aus seinem Dimer durch Dissoziation entsteht, [3] oder aus [Cp 2 Ti IV (CH 3 ) 2 ] in situ gebildet werden. [4] Komplex 1 sollte in der Lage sein, Epoxide

A readily available nontoxic silane is used as terminal reductant for epoxides that are opened by in situ formed bifunctional titanocene(III) hydride catalysts.