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Hosts and their microbiota and parasites have co-evolved in an adaptative relationship since ancient times. The interaction between parasites and intestinal bacteria in terms of the hosts’ health is currently a subject of great research interest. Therapeutic interventions can include manipulations of the structure of the intestinal microbiota, which have immunological interactions important for modulating the host’s immune system and for reducing inflammation. Most helminths are intestinal parasites; the intestinal environment provides complex interactions with other microorganisms in which internal and external factors can influence the composition of the intestinal microbiota. Moreover, helminths and intestinal microorganisms can modulate the host’s immune system either beneficially or harmfully. The immune response can be reduced due to co-infection, and bacteria from the intestinal microbiota can translocate to other organs. In this way, the treatment can be compromised, which, together with drug resistance by the parasites makes healing even more difficult. Thus, this work aimed to understand interactions between the microbiota and parasitic diseases caused by the most important geohelminths and schistosomiasis and the consequences of these associations.

The pathogens Schistosoma mansoni and Paracoccidioides brasiliensis share common geographic areas, determining infectious diseases with high mortality rates worldwide. Histopathological and immunological changes induced by each pathogen are well understood; however, the host responses to S. mansoni and P. brasiliensis coinfection are still unknown. Thus, we investigated liver damage and cytokines production in a murine model acutely and chronically coinfected with these pathogens. Fourty male Swiss mice were infected with S. mansoni and P. brasiliensis alone or coinfected. The animals were euthanized with 50 (acute infection) and 120 (chronic infection) days of infection. All infected animals exhibited liver inflammation. Intense granulomatous inflammation was detected in animals infected with S. mansoni alone and those coinfected. Productive and involutive granulomas were clearly observed in acute and chronic infections, respectively. Granuloma size was reduced in the acute phase and increased in the chronic phase of S. mansoni and P. brasiliensis coinfection, compared with animals infected only with S. mansoni. In the chronic phase of infection, the granulomatous inflammation in coinfected animals was characterized by intense neutrophils accumulation and reduced eosinophils number. IFN-γ, IL-2, IL-4, and IL-5 circulating levels were increased in all infected groups. Coinfected animals presented attenuated IFN-γ and IL-4 production in the acute and chronic infections. Taken together, our findings indicate that coinfected animals exhibited a differential modulation of granulomatous inflammation during the acute and chronic phases of infection, which was potentially associated with a divergent profile of cytokines production and migration of neutrophils and eosinophils in response to S. mansoni and P. brasiliensis antigenic stimulation.

A população idosa brasileira está crescendo acarretando o aumento da preocupação com este contingente populacional. Por essa razão é necessário identificar os principais fatores de risco da população idosa a fim de subsidiar o planejamento das ações desenvolvidas pelos órgãos de saúde. O estudo teve como objetivo verificar se fatores fisiológicos, ambientais e cognitivos influenciam na ocorrência de quedas de idosos. Para a coleta de dados foram aplicados questionários estruturados em visitas domiciliar realizadas no período de abril de 2011 a setembro de 2012 com 78 idosos da cidade de Alfenas-MG. Verificou-se que variável sexo não interfere significativamente no risco de quedas em idosos. Nenhum dos fatores fisiológicos houve correlação significativa com as quedas. Sofreram queda no período 32,1% dos entrevistados. O modelo de regressão logística foi ajustado aos dados. Foram significativos o histórico de quedas anteriores, com razão de chance de 6,4; a idade, com razão de chance de 8,2; e a presença de tapetes espalhados pelo chão com razão de chance de 4,4. Logo, existe a necessidade de medidas de atenção básica a esses fatores por parte de programas assistenciais de saúde para reduzir a ocorrência de quedas de idosos. Palavras-chave: Medicamentos de controle especial. Acidentes por quedas. Saúde do idoso. Serviços de saúde para idosos. Histórico de quedas.

Introdução: O seguimento farmacoterapêutico (STF) de pacientes com HIV tem grande importância, pois contribui para adesão ao tratamento. Objetivos: Avaliar adesão e qualidade de vida em pacientes em uso de terapia antirretroviral através de questionários padronizados, durante a assistência intensiva da equipe farmacêutica. Métodos: Foram acompanhados 15 pacientes HIV positivos que frequentam o Centro de Testagem e Aconselhamento. Cada paciente recebeu o seguimento por sete meses: 1º Encontro: aplicação dos questionários de adesão e qualidade de vida; aplicação do formulário de atenção farmacêutica; análise dos exames laboratoriais (carga viral e contagem de linfócitos T Cd4). 2º Encontro: apresentação do plano de metas e proposta de diário para o registro de tomada da medicação. 3º Encontro: acompanhamento do plano de metas; verificação de problemas relacionados aos medicamentos (PRM); intervenções educativas. 4º Encontro: acompanhamento do plano de metas; verificação de PRM; intervenções educativas sobre a medicação. 5º Encontro: aplicação dos questionários de adesão e qualidade de vida; análise dos exames laboratoriais. Resultados: A média de idade foi de 42,5 ± 8,8 anos. Em relação à contagem de linfócitos T-CD4 antes e após o STF, houve aumento estatisticamente significativo (p=0,0048) deste parâmetro. A carga viral de 13 dos 15 pacientes se tornou indetectável ou reduziu. Não houve diferença estatisticamente significativa na adesão e qualidade de vida quando comparados o antes e o depois do seguimento. Conclusão: A atenção farmacêutica mostrou-se importante para os pacientes com HIV, pois os mesmos apresentaram melhora significativa em seus parâmetros clínicos.Palavras-chave: Atenção farmacêutica; Seguimento farmacoterapêutico; HIVABSTRACTIntroduction: Pharmacotherapeutic follow-up study of HIV infected patients is of great importance as it contributes to treatment adherence. Aims: To evaluate adherence and quality of life in patients using antiretroviral therapy through standardized questionnaires, during the intensive care of the pharmaceutical team. Methods: Fifteen HIV positive patients attending the Testing and Counseling Center were followed. Each patient was followed-up for seven months: 1st Meeting: application of adherence questionnaires and quality of life; application of the pharmaceutical care form; analysis of laboratory tests (viral load and CD4 T lymphocyte counts). 2nd Meeting: presentation of the goals' plan and proposal of a diary for the registration of medication taking; 3rd Meeting: follow-up of the goals' plan; checking of problems related to medicines (PRM); educational interventions on medication. 4th Meeting: follow-up of the targets plan; PRM checking; educational interventions on medication. 5th Meeting: application of adhesion questionnaires and quality of life; analysis of laboratory tests. Results: The mean age was 42.5 ± 8.8 years. Regarding the T-CD4 lymphocyte count before and after pharmacotherapeutic follow-up, there was an increase in this statistically significant parameter (p=0.0048). The viral load of 13 of the 15 patients became undetectable or reduced. There was no statistically significant difference in adherence and quality of life when compared to before and after follow-up. Conclusion: Pharmaceutical Care has proved to be an important practice for HIV patients, for they have shown a significant improvement in their clinical parameters.Keywords: Pharmaceutical care; Pharmacotherapeutic follow-up; HIV

Objetivo: nesta revisão sistemática, nós avaliamos o link entre indutores de estresse oxidativo e/ou nitrosativo (EO/EN) com atividade antifúngica, através de uma ação direta sobre a célula fúngica e/ou modulando a resposta de fagócitos contra fungos de interesse médico (incluindo Candida spp., Cryptococcus spp. e Aspergillusspp.). Ainda, foram avaliadas as implicações clínicas deste evento bioquímico, bem como as perspectivas quanto à busca por novos compostos com atividade antifúngica, principalmente, os provenientes de fonte natural e, que explorem a indução de um EO ou EN como parte de seu mecanismo de ação. Metodologia: foram avaliados artigos, provenientes de diferentes bases de dados e publicados a qualquer período, acessados entre abril e junho de 2017, através da utilização de diferentes descritores. Resultados: primeiramente, estabelecemos as definições de EO/EN, como sendo aumento das concentrações de espécies reativas do oxigênio e/ou nitrogênio (ERO/ERN) quantificado diretamente e, provenientes de fontes fúngicas mitocondriais, Reação de Fenton, retículo endoplasmático ou outras não definidas, e excedendo a capacidade de defesa antioxidante do microrganismo (avaliados por análises de perfis transcriptômicos ou proteômicos ou metabolômicos ou níveis de atividade enzimática). Este aumento de ERO/ERN causando EO/EN é definido por tempo e condições que conduzem a sinalização de apoptose ou reais danos a biomoléculas com perda de função (peroxidação lipídica ou oxidação proteica ou danos ao DNA) e, consequentemente, gerando morte fúngica ou outro efeito antifúngico associado. Portanto, 64 artigos (apenas um publicado antes do ano 2000 e 50 entre 2007-2017) abordam que a indução de EO ou EN na célula fúngica é parte do mecanismo de ação de clássicos agentes antifúngicos (22 publicações), tais como azóis (fluconazol, itraconazol e miconazol), polienos (anfotericina B [AnB]) e equinocandinas (mica-fungina), assim como tal modulação redox tem sido reportada como um importante alvo terapêutico na busca por novos e promissores compostos naturais com atividade antifúngica (32 publicações), que tem respaldo pela grande variedade de indutores que podem provir da natureza. Ainda, compostos que também induzem o burstoxidativo de fagócitos, incluindo AnB, são potencializadores do efeito antifúngico in vivo. Além do efeito antifúngico contra células planctônicas, os efeitos dos EO ou EN sobre biofilmes fúngicos, também têm sido reportados. Tem sido firmado na literatura recente um claro link entre EO ou EN e a atividade antifúngica, tanto para aqueles agentes antifúngicos já utilizados na terapêutica em humanos, quanto para possíveis candidatos a fármaco. Portanto, a indução do EO ou EN como parte do mecanismo de ação de antifúngicos demonstra ser um importante alvo terapêutico, com perspectivas favoráveis sobre os desfechos na prática clínica.

Background Schistosomiasis is a major neglected tropical disease that affects up to 250 million individuals worldwide. The diagnosis of human schistosomiasis is mainly based on the microscopic detection of the parasite’s eggs in the feces (i.e., for Schistosoma mansoni or Schistosoma japonicum) or urine (i.e., for Schistosoma haematobium) samples. However, these techniques have limited sensitivity, and microscopic expertise is waning outside endemic areas. Matrix-assisted laser desorption/ionization time-of-flight (MALDI-TOF) mass spectrometry (MS) has become the gold standard diagnostic method for the identification of bacteria and fungi in many microbiological laboratories. Preliminary studies have recently shown promising results for parasite identification using this method. The aims of this study were to develop and validate a species-specific database for adult Schistosoma identification, and to evaluate the effects of different storage solutions (ethanol and RNAlater) on spectra profiles. Methods Adult worms (males and females) of S. mansoni and S. japonicum were obtained from experimentally infected mice. Species identification was carried out morphologically and by cytochrome oxidase 1 gene sequencing. Reference protein spectra for the creation of an in-house MALDI-TOF MS database were generated, and the database evaluated using new samples. We employed unsupervised (principal component analysis) and supervised (support vector machine, k-nearest neighbor, Random Forest, and partial least squares discriminant analysis) machine learning algorithms for the identification and differentiation of the Schistosoma species. Results All the spectra were correctly identified by internal validation. For external validation, 58 new Schistosoma samples were analyzed, of which 100% (58/58) were correctly identified to genus level (log score values ≥ 1.7) and 81% (47/58) were reliably identified to species level (log score values ≥ 2). The spectra profiles showed some differences depending on the storage solution used. All the machine learning algorithms classified the samples correctly. Conclusions MALDI-TOF MS can reliably distinguish adult S. mansoni from S. japonicum. Graphical Abstract