BackgroundMyocardial stretch increases force biphasically: the Frank‐Starling mechanism followed by the slow force response (SFR). Based on pharmacological strategies, we proposed that epidermal growth factor (EGF) receptor (EGFR or ErbB1) activation is crucial for SFR development. Pharmacological inhibitors could block ErbB4, a member of the ErbB family present in the adult heart. We aimed to specifically test the role of EGFR activation after stretch, with an interference RNA incorporated into a lentiviral vector (small hairpin RNA [shRNA]‐EGFR).Methods and ResultsSilencing capability of p‐shEGFR was assessed in EGFR‐GFP transiently transfected HEK293T cells. Four weeks after lentivirus injection into the left ventricular wall of Wistar rats, shRNA‐EGFR–injected hearts showed ≈60% reduction of EGFR protein expression compared with shRNA‐SCR–injected hearts. ErbB2 and ErbB4 expression did not change. The SFR to stretch evaluated in isolated papillary muscles was ≈130% of initial rapid phase in the shRNA‐SCR group, while it was blunted in shRNA‐EGFR–expressing muscles. Angiotensin II (Ang II)‐dependent Na+/H+ exchanger 1 activation was indirectly evaluated by intracellular pH measurements in bicarbonate‐free medium, demonstrating an increase in shRNA‐SCR–injected myocardium, an effect not observed in the silenced group. Ang II‐ or EGF‐triggered reactive oxygen species production was significantly reduced in shRNA‐EGFR–injected hearts compared with that in the shRNA‐SCR group. Chronic lentivirus treatment affected neither the myocardial basal redox state (thiobarbituric acid reactive substances) nor NADPH oxidase activity or expression. Finally, Ang II or EGF triggered a redox‐sensitive pathway, leading to p90RSK activation in shRNA‐SCR‐injected myocardium, an effect that was absent in the shRNA‐EGFR group.ConclusionsOur results provide evidence that specific EGFR activation after myocardial stretch is a key factor in promoting the redox‐sensitive kinase activation pathway, leading to SFR development.
Este trabajo se origina en respuesta a un proceso reflexivo complejo y continuo de nuestras prácticas docentes a lo largo de distintos encuentros, talleres e intercambios de la especialización en docencia universitaria de la Universidad Nacional de La Plata. A lo largo del texto plasmamos nuestras revisiones sobre la fragmentación en la educación y la necesidad de una formación integral, social y colectivamente construida. Consideramos la importancia de la articulación entre docencia, investigación y extensión para los procesos de enseñanza y aprendizaje social, política e históricamente situados, que promuevan un perfil profesional y ciudadano más comprometido con las problemáticas político-sociales, y situamos a la Universidad como actor institucional fundamental en el intercambio permanente con la comunidad. Incluimos también propuestas concretas de curricularización de la extensión como estrategia pedagógica innovadora para implementar en las prácticas docentes universitarias en respuesta a las problematizaciones abordadas.
El objetivo del trabajo fue diseñar una herramienta para bloquear de manera específica al receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y utilizarla para evaluar la participación del receptor en dos procesos fisiopatológicos: la segunda fase de fuerza al estiramiento y la hipertrofia cardíaca patológica. Diseñamos un RNA de interferencia contra el EGFR y lo clonamos en un vector lentiviral. Se inyectaron los corazones de ratas macho de 3 meses de edad (wistar para el estudio de segunda fase de fuerza y SHR para el estudio de hipertrofia) con el virus silenciador y el virus control, y al mes de la inyección se sacrificaron los animales y se realizaron distintos experimentos. La conclusión general del trabajo de tesis es que el EGFR es necesario para el desarrollo de segunda fase de fuerza al estiramiento y para la progresión de las SHR a la disfunción cardíaca.
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.