Los dolabellanos son diterpenos con importante actividad antiviral, la mayor parte de los estudios se han realizado con compuestos aislados de algas pardas del género Dictyota. Los corales blandos son también una importante fuente de dolabellanos, pero el potencial antiviral de éstos ha sido muy poco estudiado. Como parte de nuestra búsqueda de compuestos bioactivos a partir de fuentes marinas, se llevó a cabo el estudio químico de los dolabellanos presentes en los octocorales Eunicea laciniata y Eunicea asperula, recolectados en Santa Marta, Caribe colombiano. Los dolabellanos 1-6 fueron aislados del octocoral E. laciniata mientras que en E. asperula se encontraron los compuestos 2, 4 y 5. La elucidación estructural se llevó a cabo mediante experimentos de RMN, espectrometría de masas, rotación óptica y posterior comparación con reportes previos en la literatura. El análisis por CG-EM evidenció que la dolabellatrienona (2) se puede transformar en los compuestos 4 y 5 como producto del almacenamiento prolongado, no obstante, tales compuestos también estuvieron presentes en los extractos de los organismos estudiados. El compuesto 6 inhibió la replicación del VHS-1 (73,7% de inhibición en células infectadas a una concentración de 50 μM) sin efecto citotóxico (CC50 = 959), mostrando una citotoxicidad similar al Aciclovir®, un control positivo, por lo cual se perfila como un candidato para la realización de estudios adicionales sobre el potencial de los dolabellanos como agentes antivirales.

Brown algae and soft corals represent the main marine sources of dolabellane diterpenes. The antiviral activity of dolabellanes has been studied for those isolated from algae, whereas dolabellanes isolated from soft corals have been barely studied. In this work, a collection of dolabellane diterpenes consisting of five natural and 21 semisynthetic derivatives was constructed, and their antiviral activities against Zika (ZIKV) and Chikungunya (CHIKV) viruses were tested. Dolabellatrienone (1) and (1R,7R,8R,11S)-7,8-epoxy-13-keto-dolabella-3,12(18)-diene (2), isolated from Eunicea genus soft corals, were employed to obtain 21 dolabellane and dolastane diterpenes by reactions such as allylic oxidations, reductions, acid-catalyzed epoxide ring opening, and acetylations. All of the compounds were identified by a combination of one-and two-dimensional NMR, mass spectrometry, and X-ray diffraction experiments. The cytotoxicites against Vero cells and the antiviral activities against ZIKV and CHIKV was tested to calculate the half-maximal effective concentration (EC 50 ) and selectivity indexes (SIs). In general, the addition of oxygen-containing functional groups improved the bioactivity of dolabellane and dolastane diterpenes against ZIKV and CHIKV replication. Compound 9 showed an EC 50 = 0.92 ± 0.08 μM and SI = 820 against ZIKV.