The synthesis of the Securinega alkaloid secu'amamine E (ent-virosine A) has been accomplished for the first time in 12 steps and 8.5% overall yield. In addition, bubbialine has been prepared and characterized. These two alkaloids and bubbialidine, all featuring an azabicyclo[2.2.2]octane core, were rearranged to their azabicyclo[3.2.1]octane congeners, a framework found in many Securinega alkaloids. These experiments suggest that azabicyclo[2.2.2]octane derivatives could serve as intermediates in the biosynthesis of the rearranged azabicyclo[3.2.1]octane products.

Let it grow! The neuritogenic iridoid gelsemiol has been prepared in synthetic form by a radical cascade and skeletal rearrangement. This compound accelerates the differentiation of neurons and growth of neuritis (see scheme).

The synthesis of the presumed structure of aeruginosin KT608A was accomplished for the first time. The unusual d-diepi-Choi core was prepared from tyrosine via C-H activation and heterogeneous hydrogenation. Due to differences in the spectral data of synthetic and natural samples, a revised structure featuring l-diepi-Choi was proposed, which was synthesized and confirmed to be identical. On the basis of these findings, revised structures for six additional aeruginosins (KT608B, KT650, GH553, DA495A, DA511, and KB676) are presented.

Harmful algal blooms are becoming more prevalent all over the world, and identification and mechanism of action studies of the responsible toxins serve to protect ecosystems, livestock and humans alike. In this study, the chlorosulfopeptide aeruginosin 828A, which rivals in crustacean toxicity the well-known toxin microcystin LR, has been synthesized for the first time. In addition, three congeners with different permutations of the chloride and sulfate groups have been prepared, thereby allowing for toxicity studies without the risk of contamination by other natural toxins. Toxicity assays with the sensitive crustacean Thamnocephalus platyurus demonstrated that the introduction of a sulfate group leads to pronounced toxicity, while NMR spectroscopic evidence suggests that the chloride substituent modulates the conformation, which influences protease inhibitory activity.

Gaucher’s disease, the most prevalent lysosomal storage disorder, is caused by missense mutation of the GBA gene, ultimately resulting in deficient GCase activity, hence the excessive build-up of cellular glucosylceramide....

Gesundheitsschädliche Algenblüten treten weltweit immer häufiger auf.Daher bedarf es Studien zur Identifikation der verantwortlichen Toxine sowie zu deren Wirkmechanismus,u md ie Ökosysteme inklusive der betroffenen Menschen und Tiere schützen zu kçnnen. In der hier vorgestellten Arbeit wurde das Chlorsulfopeptid Aeruginosin 828A, das für Krebstiere ähnlicht oxisch ist wie das bekannte Microcystin-LR, erstmals synthetisiert. Darüber hinaus wurden drei Kongenere mit verschiedenen Permutationen der Chlorid-und Sulfat-Substituenten hergestellt, mit denen Toxizitätsstudien ohne das Risiko von Kontaminationen durch andere natürliche Toxine durchgeführt werden konnten. In einem Toxizitätsassay mit dem empfindlichen Biberschwanzfeenkrebs (Thamnocephalus platyurus) zeigte sich, dass die Toxizität in Gegenwart der Sulfat-Gruppe hoch ist, während das Chlorid-Derivat NMRspektroskopischen Untersuchungen zufolge eine andere Konformation einnimmt, was die Protease-Inhibition beeinflussen kçnnte.Schädliche Algenblüten kommen sowohl in marinen als auch in Süßwasser-Ökosystemen immer häufiger vor und gefährden damit ernsthaft die Tr inkwasserversorgung,d ie Fischerei und die Nutzung von Gewässern zu Freizeitzwecken. [1] Das am häufigsten vorkommende cyanobakterielle Toxin Microcystin ist hinsichtlich seiner Giftigkeit und der zugrunde liegenden molekularen Wirkmechanismen gut erforscht, [2] sodass die Weltgesundheitsorganisation (WHO) bereits einen Grenzwert für Microcystin-LR im Tr inkwasser erlassen hat. In den letzten Jahren wurden viele Cyanobakterien-Stämme entdeckt, die kein Microcystin produzieren, sondern stattdessen andere für aquatische Lebewesen toxische Verbindungen. [3] Bislang sind jedoch für viele dieser Toxine der Wirkmechanismus und die molekularen Grundlagen für die giftige Wirkung noch unerforscht. [3] Chlorsulfopeptide wie Aeruginosin 828A wurden vor kurzem als Abwehrstoffe von toxischen Cyanobakterien beschrieben, die kein Microcystin produzieren kçnnen (Abbildung 1). [4] Während die molekularen Grundlagen für die Toxizität von Chlorsulfolipiden wie Danicalipin bereits in-tensiv durch Studien mit synthetischen Kongeneren untersucht worden sind, [5] wurden bisher nur aus natürlichen Produzenten isolierte Chlorsulfopeptide erforscht. [4] Da jedoch bei Verbindungen, die aus natürlichen Quellen stammen, eine Kontamination durch andere Toxine oder anderweitig biologisch aktive Moleküle nicht ausgeschlossen werden kann, war es unser Ziel, die Giftigkeit von synthetischen Toxinen zu untersuchen und In-vivo-Studien durchzuführen. Wirw aren besonders interessiert daran, 1) Peptide mit allen Permutationen hinsichtlich der Chlorid-und Sulfat-Substituenten zu synthetisieren und zu charakterisieren (Abbildung 1) und 2) die Rolle dieser funktionellen Gruppen hinsichtlich der Toxizität der Verbindungen zu evaluieren. Hier berichten wir über die Synthese von vier Naturstoffen und deren Kongeneren sowie die damit durchgeführten Toxizitätsstudien mit dem Krebstier Thamnocephalus platyurus.Als erste synthetische Zielstrukturen ...

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