SYNTHESIS, ANTILESHMANIA AND CYTOTOXIC ACTIVITY OF HYDRAZONES FROM NATURAL ALDEHYDES. Leishmaniasis is endemic anthropozoonosis considered to be a severe public health problem. The treatment with pentavalent antimonials presents high toxicity motivating the search for effective and less toxic drugs. Hydrazones and N-acylhydrazones are functional groups that are prominent in Medicinal Chemistry, including as antiprotozoals. In this context, five hydrazones derived from the natural aldehydes were synthesized and the molecular structures were suitably determined to employ uni and bidimensional 1 H and 13 C NMR techniques. The antileishmanial activity of all hydrazones was determined against promastigote forms of Leishmania amazonensis, and the compounds HDZ-3, HDZ-4, and HDZ-5 showed the best results, with IC 50 of 9.00, 38.10 and 26.30 μM, respectively. In the cytotoxic evaluation against RAW macrophages, HDZ-4 presented the least cytotoxic (CC 50 = 222.24 μM) and the higher selectivity. Lipinski's descriptors of the hydrazones were calculated, and the compounds HDZ-3 and HDZ-5 were more promising. These hydrazones are hybrids of natural aldehydes with drugs, the first is the result of the junction of the cinnamaldehyde with isoniazid, and the second of the vanillin with hydralazine. The results highlighted the Markush isonicotinoylhydrazone and phthalazinylhydrazone groups, molecular structures that are present in HDZ-3 and HDZ-5 and are therefore considered innovators in the development of antileishmanial drugs.
Introdução: Intoxicação é caracterizada como a manifestação de sinais e sintomas, em decorrência dos efeitos nocivos provocados em um organismo vivo, como consequência da sua interação com determinada substância química exógena. De acordo com a Organização Mundial de Saúde (OMS), anualmente 1,5 a 3% da população são intoxicadas no cenário nacional, correspondendo a aproximadamente 4.800.000 casos novos a cada ano, sendo que deste total 0,1 a 0,4% das intoxicações levam ao óbito. Esses problemas acometidos de maneiras acidentais ou intencionais são considerados importantes causas de agravos à saúde. Objetivo: Descrever e analisar os dados de intoxicação exógena registrados no Sistema de Informação de Agravos de Notificação (SINAN), no estado do Piauí, entre 2013 e 2017. Metodologia: Trata-se de um estudo ecológico, de caráter descritivo, de abordagem quantitativa dos casos de intoxicação por agentes exógenos notificados no estado do Piauí, no período de 2013 a 2017. Foram pesquisadas as seguintes variáveis: município de notificação, faixa etária, evolução, circunstâncias, tipo de exposição e critério de confirmação. Os dados foram analisados por meio de frequências absolutas e percentuais e organizados em tabelas e gráficos utilizando os programas Microsoft Office Word, 2016; Microsoft Office Excel, 2016 e o programa TabWin versão 4.14. Resultados: Foram notificados 5.836 casos confirmados de intoxicações exógenas em indivíduos residentes no Piauí, concentrando-se em Picos e na capital Teresina, com 16,48% e 32,74% dos registros, respectivamente. Houve unanimidade em relação a faixa etária mais atingida, 20-39 anos. A principal circunstância das intoxicações foi a tentativa de suicídio (44,47%), sendo a exposição aguda-única a medicamentos o meio predominante, com 1.880 casos. Do total de ocorrências, 75,88% tiveram cura sem sequelas, 0,94% resultaram em cura com sequela, 1,09% evoluíram para o óbito e 21,31% dos casos foram ignorados. O critério clínico foi o principal meio de diagnóstico de confirmação, correspondendo a 53,75% do total de notificações, seguido do critério clínico-epidemiológico com 30,58%. Conclusão: A intoxicação é um evento recorrente no estado do Piauí, associando-se, na maioria dos casos, a medicamentos e tentativas de suicídio, justificando a necessidade da realização de ações educativas com a população e educação permanente com os profissionais de saúde. Ressalta-se, ainda, a importância da notificação dos casos de intoxicação exógena para investigação de surtos, atenção adequada aos pacientes e desenvolvimento de medidas profiláticas.
Leishmaniasis are a group of parasitic zoonoses provoked by protozoa from Leishmania genus and belonging to the group of neglected tropical diseases. The search and development for new drugs is necessary not only to investigate the activity against only the parasite, but also to investigate the possible synergistic effect of new drugs with the immune response of the host. In the present review, macrophages are pointed out as potential targets of the investigation of new antileishmanial drugs, and some methodologies in order to assess their activation as response to Leishmania-infected cells are presented. Macrophages are an important role in the cellular immune response, since they are cells from mononuclear phagocytic system, the first line of defense of the host, against parasites from Leishmania genus. Phagocytic capacity, lysosomal activity, increase of nitric oxide and intracellular calcium levels are parameters regarding assessment of macrophages activation which allow them to be more hostile in order to solve the infection and lead the patient to cure. In this context, we bring 19 substances already investigated and that activate macrophages, what makes them promising in the antileishmanial treatment. Therefore, assessment of macrophages activation, are important tools for discovery of immunomodulatory compounds which have potential to act in synergism with host immune response. Such compounds might be promising as monotherapy in the treatment of leishmaniasis, as well as being used as adjuvants in vaccines and/or in combination with conventional drugs.
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