Introduction Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) has been caused the greatest pandemic of our century. Many of the deaths related to it are due to a systemic inflammatory response, which has been called ‘cytokine storm’. Objectives We developed a comprehensive review of the pathophysiology mechanisms of COVID-19 and of the rationale for drugs and therapeutics that have been tested in clinical trials. Methods A narrative review of the literature was conducted using PubMed, SciELO, Bireme, Google Scholar and ClinicalTrials. Results SARS-CoV-2 has evolutive mechanisms that made it spread all around the globe, as a higher latency period and a lesser lethality than other coronaviruses. SARS-CoV-2 causes a delay in the innate immune response and it disarranges the immune system leading to an overwhelming inflammatory reaction (the ‘cytokine storm’). In this scenario, high levels of interleukins (IL), notably IL-6 and IL-1, create a positive feedback of chemokines and immune responses, and powers pulmonary and systemic tissue damage, leading to capillary leakage and SARS, the main cause of death in patients with COVID-19. On 17 July 2020, there were 1450 entries on ClinicalTrials.gov of ongoing studies on COVID-19. The mechanisms of the main therapeutic approaches were comprehensively reviewed throughout the text. Therapies focus on blocking viral entry (remdesivir, umifenovir, among others) and blocking of immune system for cytokine storm control (IL-1 and IL-6 inhibitors, glucocorticoids, convalescent plasma, among others). Conclusions Understanding of action mechanisms of SARS-CoV-2 enables us to direct efforts on effective therapeutic targets. This comprehensive review helps to interpret the clinical results of the several trials ongoing.
No abstract
AutoresO conteúdo dos livros e seus dados em sua forma, correção e confiabilidade são de responsabilidade exclusiva dos autores. Permitido o download da obra e o compartilhamento desde que sejam atribuídos créditos aos autores, mas sem a possibilidade de alterá-la de nenhuma forma ou utilizá-la para fins comerciais.
Introdução: O mieloma múltiplo (MM) é uma gamopatia monoclonal incurável caracterizada pela proliferação maligna e clonal de plasmócitos na medula óssea, produzindo proteína M. A terapia do MM evoluiu na última década, com taxas de resposta geral > 90% e resposta completa > 50%. Entretanto, a recaída permanece alta, sugerindo que subclones resistentes persistem e que podem não ser medidos pelas técnicas atuais. Tradicionalmente, as taxas de resposta foram definidas pela urina e eletroforese de proteínas séricas, imunofixação e ausência de clones no exame histopatológico da medula óssea. Atualmente, existem vários ensaios sensíveis validados para estimar doença residual mínima (DRM). Objetivo: Descrever os novos métodos e técnicas utilizadas para detecção de DRM no MM. Material e métodos: Tratou-se de uma revisão narrativa, utilizando os descritores: Mieloma Múltiplo; Diagnóstico; Doença Residual Mínima. Foram realizadas buscas nas bases de dados Lilacs, Scielo e Pubmed, referentes ao período de 2015 a 2020. Foi incluído um total de 10 artigos neste estudo. Resultados: Os artigos analisados avaliaram os níveis de doença mínima verificáveis com sequenciamento e citometria de fluxo, ambos de última geração. A FDA aprovou esse teste de fluxo de 8 cores como o padrão para medir o grau de resposta em estudos clínicos de mieloma nos EUA. Além disso, o teste de isotipo de cadeia pesada + leve (Hevylite®), será incorporado aos critérios de resposta como marcador sanguíneo de baixo nível de atividade da doença. Em 2016, a Lancet Oncology publicou os critérios do International Myeloma Working Group para avaliação de resposta e doença residual mínima no MM com citometria de fluxo de última geração (NGF) e/ou sequenciamento de última geração (NGS). Conclusão: Novos métodos de detecção de DRM por NGF e NGS são técnicas promissoras para a avaliação da resposta ao tratamento do MM quando comparado às mais antigas.
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.
customersupport@researchsolutions.com
10624 S. Eastern Ave., Ste. A-614
Henderson, NV 89052, USA
Copyright © 2024 scite LLC. All rights reserved.
Made with 💙 for researchers
Part of the Research Solutions Family.