Elevated blood lactate levels are frequently found in critically ill patients and thought to result from tissue hypoperfusion and cellular oxygen shortage. Considering the close relationship between immune cell function and intracellular metabolism, lactate is more than a glycolytic waste molecule but able to regulate the immune response. Our aim was to elucidate the temporal and mechanistic effect of extracellular lactate on monocytes. To this end, primary human monocytes and the human monocytic cell line MonoMac6 were stimulated with various toll-like-receptor agonists after priming with Na-L-lactate under constant pH conditions. As readout, cytokine production was measured, real-time assessment of intracellular energy pathways was performed, and intracellular metabolite concentrations were determined. Irrespective of the immunogenic stimulus, short-term Na-lactate-priming strongly reduced cytokine production capacity. Lactate and hexoses accumulated intracellularly and, together with a decreased glycolytic flux, indicate a lactate-triggered impairment of glycolysis. To counteract intracellular hyperglycemia, glucose is shunted into the branching polyol pathway, leading to sorbitol accumulation. In contrast, long-term priming with Na-L-lactate induced cellular adaption and abolished the suppressive effect. This lactate tolerance is characterized by a decreased cellular respiration due to a reduced complex-I activity. Our results indicate that exogenous lactate shapes monocyte function by altering the intracellular energy metabolism and acts as a metabolic checkpoint of monocyte activation.
Entwicklungsbeobachtung und -dokumentation werden als zentrale Aufgabe pädagogischer Fachkräfte in der frühen Fremdbetreuung bewertet und gelten als Voraussetzung für eine individualisierte Förderung. Zudem erleichtern Entwicklungsdokumentationen den Austausch sowohl zwischen verschiedenen Fachkräften als auch zwischen Fachkräften und Eltern. In der vorliegenden Untersuchung wurde der Entwicklungsstand von N = 51 1- bis 3-Jährigen anhand des Beobachtungsinstrumentes MONDEY ( Pauen, 2011 ) parallel von zwei Fachkräften sowie einem Elternteil eingeschätzt. Entsprechend den Vorerwartungen zeigte sich zwischen zwei pädagogischen Fachkräften eine bedeutsam höhere Übereinstimmung als zwischen Fachkraft und Elternteil. Zudem konnte gezeigt werden, dass die Übereinstimmungswerte für die Bereiche Grob- und Feinmotorik sowie Sprache deutlich höher ausfallen als für Denken, Soziale Beziehungen, Selbstregulation und Gefühle. Mögliche Ursachen sowie Implikationen für Forschung und Praxis werden diskutiert.
Standardisierte Instrumente zur Dokumentation der frühkindlichen Entwicklung für den Altersbereich 0 – 3 Jahre liegen im deutschen Sprachraum kaum vor. Der vorliegende Beitrag diskutiert zunächst Anforderungen an geeignete Verfahren und stellt anschließend ein neues Dokumentationsprogramm (MONDEY; Pauen, 2011 ) vor. MONDEY enthält Beschreibungen von 111 Meilensteinen, die acht unterschiedlichen Entwicklungsbereichen (Gob- und Feinmotorik, Wahrnehmung und Denken, Sprache, Soziale Beziehungen, Selbstregulation, Emotionen) zugeordnet sind, welche ihrerseits die allgemeine Entwicklung in der frühen Kindheit widerspiegeln sollen. Strukturgleichungsmodelle, die mit einer Pilotversion des Instrumentes ( Pauen, 2008 ) durchgeführt wurden, bestätigen die hierarchische Konzeption von MONDEY und dokumentieren eine überraschend gute Modellanpassung. Der allgemeine Entwicklungswert korreliert zudem hoch mit dem Alter der Kinder. Auf dieser Grundlage schließen wir, dass das neue Programm eine hohe Konstruktvalidität aufweist.
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