Papel de los estímulos ambientales asociados a la droga en el desarrollo de tolerancia cruzada a los efectos de taquicardia de la nicotina y el alcohol en humanos Role of drug-associated environmental stimuli in the development of cross-tolerance to the tachycardic effects of nicotine and alcohol in humans
Los efectos reforzantes, motores y discriminativos de la anfetamina (ANF) están mediados por el incremento en la neurotransmisión de dopamina (DA) en el núcleo accumbens. Existe evidencia de que el sistema Gluérgico podría regular la función DAérgica. Aquí, examinamos el papel de los receptores mGluR2/3 en las propiedades discriminativas de la ANF usando el condicionamiento de aversión a los sabores (CAS). Ratas macho de la cepa Wistar fueron privadas de agua y entrenadas con el CAS. Se les administró ANF (1.0 mg/kg ip) antes de un periodo de acceso de 10 min a una solución de sacarina y posteriormente se les administró una inyección de LiCl; en días alternos, se les aplicó una inyección de salina (1 ml/kg ip) antes y después del acceso a la solución de sacarina. En las pruebas de generalización y combinación, la ANF fue substituida por diferentes dosis del agonista mGluR2/3 (2R,4R)-APDC (0.1, 0.3 y 1.0 mg/kg ip), diferentes dosis del antagonista mGluR2/3 LY341495 (1.0, 3.0 y 5.6 mg/kg ip), diferentes dosis de APDC (0.1, 0.3 y 1.0 mg/kg ip) + ANF (1 ml/kg ip) o diferentes dosis de LY341495 (1.0, 3.0 y 5.6 mg/kg ip) + APDC (1.0 mg/kg ip) + ANF (1.0 mg/kg ip). Los resultados mostraron que el agonista APDC disminuyó la señal discriminativa de la ANF y este efecto fue prevenido por el antagonista LY341495. Se sugiere que los receptores mGluR2/3 podrían jugar un papel modulatorio en la señal discriminativa de la ANF.
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