This study aimed to further investigate the cytotoxicity against tumor cell lines and several bacterial strains of Annona squamosa and its mode of action. Methanol extracts of A. squamosa leaves (ASL) and seeds (ASS) were used. ASL showed significant antibacterial activity against S. aureus, K. pneumoniae and E. faecalis with MIC values of 78, 78 and 39 µg/mL respectively. Moreover, ASL exhibited significant biofilm disruption, rapid time dependent kinetics of bacterial killing, increased membrane permeability and significantly reduced the cell numbers and viability. Regarding the cytotoxicity against tumor cell lines, ASS was more active against Jurkat and MCF-7 cells, with CI 50 1.1 and 2.1 µg/mL, respectively. ASL showed promising activity against Jurkat and HL60, with CI 50 4.2 and 6.4 µg/mL, respectively. Both extracts showed lower activity against VERO cells and reduced the clonogenic survival at higher concentrations (IC 90 ) to MCF-7 and HCT-116 lineages. The alkaloids anonaine, asimilobine, corypalmine, liriodenine nornuciferine and reticuline were identified in extracts by UPLC-ESI-MS/MS analysis. This study reinforced that A. squamosa presents a remarkable phytomedicinal potential and revealed that its antimicrobial mechanism of action is related to bacterial membrane destabilization.
BACKGROUND Leprosy remains a health problem in many countries, with difficulties in diagnosis resulting in delayed treatment and more severe disabilities. Antibodies against several Mycobacterium leprae antigens have, however, shown value as diagnostic and/or prognostic markers.OBJECTIVES The objective of this study was to evaluate serum immunoglobulin (Ig) IgM and IgG subclass reactivity against three M. leprae specific antigens: NDO-HSA, a conjugate formed by natural octyl disaccharide bound to human serum albumin; LID-1, the fusion protein product of the ml0405 and ml2331 genes; and NDO-LID, a combination of LID-1 and NDO.METHODS Sera from healthy controls, paucibacillary (PB) and multibacillary (MB) leprosy patients, and their respective household contacts, were evaluated for the presence of antigen-specific IgM, IgG, and IgG subclass antibodies by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). The sensitivity and specificity of each ELISA were evaluated by receiver operating characteristic (ROC) curve analysis.FINDINGS Our data confirm that serum IgM antibodies against NDO-HSA and IgG antibodies against LID-1, as well as IgG/M antibodies against NDO-LID, are markedly increased in MB patients. For the first time, our data reveal a selective increase in IgG1 and IgG3 antibodies against LID-1 and NDO-LID in MB patients, demonstrating that these antibody isotypes are suitable for differentiation between MB and PB patients. ROC curve analysis indicates an improved capacity for diagnosing MB leprosy patients using the detection of IgG antibodies, particularly the IgG1 isotype, specific to LID-1 and NDO-LID over the performance levels attained with NDO-HSA.CONCLUSIONS Our findings indicate that serological tests based on the detection of antigen-specific IgG1 antibodies are a useful tool to differentiate MB from PB patients, and indicate the enhanced performance of the LID-1 and NDO-LID antigens in the serodiagnosis of leprosy.
Control of canine visceral leishmaniasis (CVL), a major zoonotic disease in Brazil and many other tropical and subtropical countries, remains difficult as an accurate and reliable diagnosis is still missing. In endemic regions, infected dogs are the main parasitic reservoir host of human Visceral leishmaniasis (VL) infection. Vaccination of dogs against Leishmania infection constitutes an important strategy to prevent or to better control CVL, thus, a serological test that can discriminate between antibodies induced by immunization versus infection is highly desirable in order to improve and simplify diagnosis. Here, four recombinant proteins were evaluated for their ability to detect and differentiate between dogs that are infected with Leishmania or have been immunized with the anti-Leishmania vaccine Leish-Tec®. Receiver operating characteristic (ROC) curve analysis of the four Leishmania-specific IgG ELISA revealed superior performance of rK28, followed by rKLO8, rK39 and rLb6H. The rK28-based ELISA revealed not only the best accuracy against CVL, but also the lowest cross-reactivity with sera from Leish-Tec® immunized dogs. Our data show that the rK28-based ELISA is highly suitable for CVL screening as it shows high sensitivity with simultaneous low cross-reactivity. Further, the high specificity of the rKLO8 indicates its suitability for the confirmation of CVL diagnosis.
Introdução: Diversos fatores podem interferir no desenvolvimento da hanseníase, entre eles fatores genéticos, convívio com o caso de hanseníase e classificação operacional do caso. Testes sorológicos que avaliam a reatividade de anticorpos IgM e IgG frente a antígenos específicos para o Mycobacterium leprae (M. leprae) podem atuar como auxiliaresna vigilância dos contatos e/ou população de risco. Objetivo: Analisar o comportamento dos testes sorológicos anti-PGL-1 sintético (NDO-HSA), anti-LID-1 e anti-NDO-LID em área não endêmica de hanseníase e sua relação com características do caso de hanseníase. Material e métodos: Trata-se de um estudo transversal, do tipo analítico, realizado com 35 contatos domiciliares (CD) dos casos de hanseníase. A coleta de dados ocorreu no período de agosto/2016 a fevereiro/2017 por meio de visitas domiciliares. A reatividade de anticorpos IgM e IgG frente aos antígenos Natural disaccharide linked to human serum albumin via octyl (NDOHSA), Leprosy IDRI diagnostic 1 (LID-1) e Natural disaccharideoctyl - Leprosy IDRI Diagnostic 1(NDO-LID) foi avaliada por ensaio imunoenzimático (ELISA). Os dados foram exportados e analisados no software StatisticalPackage for the Social Sciences(SPSS) 24 for Windows. Resultados: Foi observada maior proporção de positividade aos testes em CD de casos multibacilares (MB),que residiam com o caso de hanseníase na época do diagnóstico e que tinham parentesco consanguíneo com o caso. Esses casos de hanseníase MB também apresentaram soropositividade frente aos antígenos testados. O valor do índice ELISA foi maior no grupo de CD de casos MB. Houve concordância moderada e significativa (K= 0,53; p< 0,0001) entre os testes anti-NDO-HSA e anti-NDO-LID, mas não foi detectada diferença entre os testes anti-NDO-HSA e anti-LID-1 (K= -0,05; p= 0,678). A correlação foi positiva entre os três antígenos, porém, entre LID-1 e NDO-HSA, não houve significância estatística (p<0,186). Conclusão: Os resultados sugerem que testes sorológicos em conjunto com as características avaliadas nos contatos domiciliares em área não endêmica de hanseníase,podem atuarcomo auxiliares na detecção de indivíduos infectados pelo M. leprae, contribuindo para vigilância dos contatos domiciliares.
A obesidade materna e o consumo de dietas ricas em gordura aumentam o risco de diversas complicações na prole, incluindo o desenvolvimento de asma em qualquer idade, por mecanismos não totalmente esclarecidos. A concomitância de ambas as doenças promove fenótipos distintos, os quais podem ser caracterizados por um fenótipo Th2 agravado e eosinofilia, ou até mesmo uma mistura de respostas Th1 e Th2 na infância. Enquanto na fase adulta, ocorre um aumento da resposta de perfil Th17 e inflamação neutrofílica. Independentemente do perfil, na maioria dos casos, os sintomas são exacerbados e resistentes ao tratamento com corticosteroides. A obesidade e dietas obesogênicas maternas podem ainda influenciar na colonização da progênie, favorecendo a formação de uma microbiota intestinal prejudicial. Porém, ainda não há estudos que avaliem o impacto da dieta materna na composição da microbiota pulmonar da prole. O objetivo deste estudo foi explorar as modificações imunológicas pelas quais a dieta materna pode afetar o risco de asma e/ou agravar seus sintomas, bem como, modificar a colonização pulmonar. Para isso, matrizes de camundongos BALB/c alimentadas com dieta (HFD) ou padrão (SD) por 8 semanas foram acasaladas e sua prole foi utilizada no experimento. A asma foi induzida por sensibilização à Ovalbumina no 7º e 14º dias de vida, seguida de três desafios intranasais no 21º-23º dias, os camundongos foram eutanasiados no 24º dia. Os animais foram pesados, pulmão, cólon, baço, linfonodos e medula óssea foram coletados para análise histológica e imunofenotipagem. Uma análise preliminar da microbiota pulmonar foi realizada por Rep-PCR. O sangue foi coletado para análise metabólica e dos níveis de anticorpos antígenos-específicos. Os resultados demonstraram que as matrizes HFD não apresentaram ganho de peso significativo, porém houve um aumento nos níveis de leptina e colesterol LDL. Ao avaliar os efeitos da dieta materna na prole independentemente do estado de asma, os filhotes de fêmeas HFD apresentaram maior massa corporal, maiores níveis de glicose, menores níveis de colesterol HDL e maior expressão de CD86 e PDL1 em células pulmonares e esplênicas. Houve uma maior expressão de GATA3 no baço e pulmão. Já o RORγT apresentou uma expressão aumentada no baço, porém reduzida nos linfonodos mediastinais e no pulmão, quando comparados aos filhotes de matrizes SD. A dieta hiperlipídica materna também diminuiu a expressão de CD80 em células dendríticas derivadas da medula óssea estimuladas com LPS e aumentou a expressão de PDL1 nas mesmas células não estimuladas. Após a indução da asma, os filhotes asmáticos de mães HFD apresentaram maior contagem de eosinófilos e mastócitos no tecido pulmonar, maiores títulos de IgG2a e menores títulos de IgG1 e IgE, em comparação com filhotes asmáticos de matrizes SD. Além disso, a asma causou impacto mais significativo na composição bacteriana do pulmão quando comparado com a dieta materna. Em conjunto, os resultados demonstram que o consumo de uma dieta rica em gorduras antes e durante período gestacional pode afetar a resposta imune da prole, um efeito mediado em parte por ativação inadequada de células dendríticas, o que ocorreu antes mesmo da indução da asma. Esse evento pode contribuir para o aumento da inflamação eosinofílica, porém uma redução na atopia.
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