BACKGROUND: Ichthyosis vulgaris is the most common type of Mendelian disorders of cornification, caused by loss-of-function mutations in the gene encoding epidermal protein filaggrin (FLG), namely R501X and 2282del4. FLG 2282del4 mutation in heterozygotes is incompletely penetrant. Polymorphisms in one-carbon metabolism genes could be associated with clinical manifestation of ichthyosis vulgaris. AIM: The purpose of the present study was to analyze the effects of MTHFR, MTR and MTRR polymorphisms in patients with ichthyosis vulgaris. METHODS: 31 patients with ichthyosis vulgaris, 7 their FLG heterozygous relatives without symptoms of disorder, and 150 healthy controls were enrolled in study. FLG null mutations —R501X (rs61816761) and 2282del4 (rs558269137) — and one-carbon metabolism gene polymorphisms — MTHFR C677T (rs1801133), MTHFR A1298C (rs1801131), MTR A2756G (rs1805087) and MTRR A66G (rs1801394) — were analyzed by a polymerase chain reaction restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) assay. RESULTS: Among patients with ichthyosis, heterozygous for FLG 2282del4 mutation, the distributions of genotypes for folate metabolism genes were: MTHFR C677T CC:CT:TT —29.4%:70.6%:0.0%; MTHFR A1298C AA:AC:CC — 52.9%:47.1%:0.0%; MTR A2756G AA:AG:GG — 70.3%:23.5%:5.9%; MTRR A66G AA:AG:GG — 23.4%:52.9%:23.5%. The frequencies of MTR 2756AA and MTRR 66GG genotypes were 1.4–1.6 times higher in affected individuals heterozygous for 2282del4 than in patients with other FLG genotypes. In affected 2282del4 heterozygotes, the frequency of MTR 2756AA genotype was 1.6 times greater than in healthy controls (p<0.01). The strongest association was found between MTHFR 677CT/MTHFR 1298AA/MTR 2756AA/MTRR 66AG genotype and ichthyosis — OR=11.23 (95% CI 2.51−50.21, p=0.002). CONCLUSIONS: Various genotypes of one-carbon metabolism genes increase the risk of ichthyosis in heterozygotes for the FLG 2282del4 mutation (OR 2.799‑11.231). The most probable predisposing genotype is 677CT/1298AA/2756AA+AG/66AG.
Мета дослідження -встановити частоту генотипів та алелів поліморфного локусу 405G/C гена VEGF та розробити систему ефективного прогнозування та ранньої діагностики і профілактики перинатальної патології.Матеріали та методи. Об'єктом дослідження були 40 вагітних жінок із патологією сечовидільної системи, які були поділені за діагнозами ниркової патології: гострий пієлонефрит (І група, ГП), хронічний пієлонефрит (ІІ група, ХП) та 30 здорових жінок із фізіологічним перебігом вагітності. Проводили виділення ДНК із лейкоцитів периферійної крові 70 вагітних жінок та ампліфікацію послідовностей ДНК in vitro, використовуючи метод полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР).Результати дослідження та їх обговорення. Результати показали, що у групі жінок із ГП найчастіше виявлявся генотип GG поліморфного локусу 405G/C гена VEGF -46,7 % та виявлено вищу частоту CC генотипу -20,0 %. У групі жінок із ХП показано вищу частоту генотипу GG -48,0 % та зниження частки носіїв генотипу CC -4 %. Встановлено, що у групі вагітних жінок із ХП частота носіїв генотипу GG (48,0 %) та частота G алеля (75,0 %) вищi порівняно з групою жінок із ГП та контрольною групою жінок, проте відмінності не досягли рівня статистичної вірогідності.Висновок. Виявлена нами тенденція до зростання частки G алеля та GG генотипу може вказувати на те, що алель G локусу 405G/C гена VEGF може бути додатковим генетичним чинником ризику схильності до виникнення хронічного пієлонефриту, проте для більш коректних висновків дослідження слід продовжити на більшій вибірці пацієнтів. Ключові слова: вагітність; плід; сечовидільна система; ген VEGF. РАЗРАБОТКА СИСТЕМЫ ЭФФЕКТИВНОГО ПРОГНОЗИРОВАНИЯ, РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ И ПРОФИЛАКТИКИ ПЕРИНАТАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИИ У ЖЕНЩИН С ПАТОЛОГИЕЙ МОЧЕВЫДЕЛИТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ГЕНОТИПА ПОЛИМОРФНЫХ ВАРИАНТОВ ГЕНА VEGFЦель исследования -установить частоту генотипов и аллелей полиморфного локуса 405G/C гена VEGF и разработать систему эффективного прогнозирования, ранней диагностики и профилактики перинатальной патологии.Материалы и методы. Объектом исследования были 40 беременных женщин с патологией мочевыделительной системы, которые были разделены по диагнозам почечной патологии: острый пиелонефрит (I группа, ОП), хронический пиелонефрит (II группа, ХП) и 30 здоровых женщин с физиологическим течением беременности. Проводили выделения ДНК из лейкоцитов периферической крови 70 беременных женщин и использовали метод полимеразной цепной реакции (ПЦР) для амплификации последовательностей ДНК in vitro.Результаты исследования и их обсуждение. Результаты показали, что в группе женщин с ОП чаще всего встречался генотип GG полиморфного локуса 405G/C гена VEGF -46,7 % и выявлено более высокую частоту CC генотипа -20,0 %. В группе женщин с ХП показано высокую частоту генотипа GG -48,0 % и снижение доли носителей генотипа CC -4 %. Установлено, что в группе беременных женщин с ХП частота носителей генотипа GG (48,0 %) и частота G аллеля (75,0 %) выше, по сравнению с группой женщин с ОП и контрольной группой женщин, однако различия не достигли уровня стати...
Ìåòà. Âèçíà÷åííÿ ðîë³ ìàòåðèíñüêîãî ´åíîòèïó ëîêóñ³â rs1801133 òà rs1801131 ´åíà MTHFR òà rs2236225 ´åíà MTHFD1 â ïîêàçíèêó ðèçèêó âèíèêíåííÿ âðîäaeåíèõ âàä ñåðöÿ ó íàùàäê³â. Ìàòåð³àë ³ ìåòîäè. Îñíîâíó ãðóïó ñêëàëè 42 ae³íêè, ó ÿêèõ ä³à´íîñòîâàíî âðîäaeåíó âàäó ñåðöÿ ïëîäó òà éîãî âåëèêèõ ñóäèí. Äî êîíòðîëüíî¿ ãðóïè óâ³éøëè 85 ae³íîê, ÿê³ íàðîäèëè çäîðîâèõ ä³òåé, áåç óñêëàäíåíîãî ´åíåòè÷íîãî òà àêóøåðñüêîãî àíàìíåçó. Äëÿ ïðîâåäåííÿ äîñë³äaeåííÿ âèêîðèñòîâóâàëè ìåòîä ïîë³ìåðàçíî¿ ëàíöþ-ãîâî¿ ðåàêö³¿, òåðìîñòàá³ëüíó Taq ïîë³ìåðàçó îë³ãîíóê-ëåîòèäí³ ïðàéìåðè òà åíäîíóêëåàçè ðåñòðèêö³¿ (Thermo Fisher Scientific, ÑØÀ). Äëÿ àíàë³çó ïîë³ìîðôíèõ ëîêóñ³â MTHFR 677C>T MTHFR 1298A>C òà MTHFD1 1958G>A çàñòîñîâóâàëè ìåòîä ïîë³ìîðô³çìó äîâaeèí ðåñòðèêö³éíèõ ôðà´ìåíò³â. Ðåçóëüòàòè é îáãîâîðåííÿ. Çà ðåçóëüòàòàìè ´åíåòè÷íîãî òåñòóâàííÿ ³ ñòàòèñòè÷íèõ ðîçðàõóíê³â âñòàíîâëåíî ðîçïîä³ë ´åíîòèï³â òà àëåë³â ïîë³ìîðôíèõ ëîêóñ³ấ åí³â MTHFR òà MTHFD1 ó ïîð³âíÿíí³ ç ãðóïîþ êîíòðîëþ. Âñòàíîâëåíî, ùî â ãðóï³ ae³íîê ç âðîäaeåíèìè âàäàìè ïëîäó áóëà çíà÷íî âèùîþ ÿê ÷àñòîòà ì³íîðíîãî Ò àëåëÿ ïîë³ìîðôíîãî ëîêóñó 677 C>T ´åíà MTHFR (rs1801133), òàê ³ ÷àñòîòà ´åíîòèïó TÒ (p<0,05). Âñòàíîâëåíî, ùî äëÿ ae³íîê íîñ³¿â ´åíîòèïó TÒ ðèçèê íàðîäèòè äèòèíó ç âðîäaeåíèìè âàäàìè ñåðöåâî-ñóäèííî¿ ñèñòåìè çðîñòຠó 2 ðàçè (p<0,05). Äëÿ äâîõ ³íøèõ äî-ñë³äaeóâàíèõ ïîë³ìîðôíèõ ëîêóñ³â rs1801131 ´åíà MTHFR òà rs2236225 ´åíà MTHFD1 íå áóëî âèÿâëåíî â³ðîã³äíî¿ àñîö³àö³¿ ç ðèçèêîì âèíèêíåííÿ âðîäaeåíèõ âàä ñåðöÿ ó ïëîäà. Âïåðøå â êîãîðò³ ïàö³ºíò³â òà êîíòðîëþ aeèòåë³â Óêðà¿íè ïðîâåäåíî ìîëåêóëÿðíî-´åíåòè÷íèé àíàë³ç ´åíà MTHFD1. Âïåðøå îòðèìàíî äàí³ ïðî ïîïó-ëÿö³éíó ÷àñòîòó ì³íîðíîãî àëåëþ â Óêðà¿í³ (MAF), ÿêà âñòàíîâëåíà íà ð³âí³ 44%. Îòðèìàí³ ðåçóëüòàòè ñâ³ä-÷àòü ïðî âàaeëèâó ðîëü ïîë³ìîðô³çìó 677C>T ´åíà MTHFR ïðè ôîðìóâàíí³ âðîäaeåíèõ âàä ñåðöÿ. Âèñíîâêè. Âñòàíîâëåíî àëåëüíèé òà ´åíîòèïîâèé ðîç-ïîä³ë çà ëîêóñàìè 677C>T òà 1298A>C ´åíà MTHFR òà 1958G>A ´åíà MTHFD1 ó ae³íîê ç âðîäaeåíèìè âàäàìè ðîçâèòêó ñåðöåâî-ñóäèííî¿ ñèñòåìè ó ïëîäà. Âè-çíà÷åíî, ùî íîñ³éñòâî Ò àëåëÿ ïîë³ìîðôíîãî âàð³àíòà 677C>T ´åíà MTHFR ó ae³íêè ï³äâèùóº â 2 ðàçè ðèçèê âðîäaeåíî¿ ïàòîëî´³¿ ñåðöåâî-ñóäèííî¿ ñèñòåìè ó ïëîäà. Ãîìîçèãîòíèé ÒÒ ³ ãåòåðîçèãîòíèé ´åíîòèï ÑÒ ïîë³ìîðôíîãî âàð³àíòó Ñ677Ò ´åíà MTHFR ó ae³íêè º ´åíå-òè÷íèì ôàêòîðîì ï³äâèùåíîãî ðèçèêó ôîðìóâàííÿ âðîäaeåíèõ âàä ñåðöÿ ó ïîòîìñòâà. Äëÿ âäîñêîíàëåííÿ ñèñ
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.
hi@scite.ai
10624 S. Eastern Ave., Ste. A-614
Henderson, NV 89052, USA
Copyright © 2024 scite LLC. All rights reserved.
Made with 💙 for researchers
Part of the Research Solutions Family.