Chronic hepatitis B is a disease of the liver that can progress to cirrhosis and liver cancer. The HBx (hepatitis B virus X) protein of hepatitis B virus is a multifunctional regulator that induces ER (endoplasmic reticulum) stress by previously unknown mechanisms. ER stress plays a critical role in inflammatory induction and COX2 (cyclo-oxygenase 2) is an important mediator of this inflammation. In the present study, we demonstrate the molecular mechanisms of HBx on induction of ER stress and COX2 expression. In addition, HBx reduced expression of enzymes which are involved in mitochondrial β-oxidation of fatty acids and the mitochondrial inner membrane potential. The reduction in intracellular ATP levels by HBx induced the unfolded protein response and COX2 expression through the eIF2α (eukaryotic initiation factor 2α)/ATF4 (activating transcription factor 4) pathway. We confirmed that ATF4 binding to the COX2 promoter plays a critical role in HBx-mediated COX2 induction. The results of the present study suggest that HBV infection contributes to induction of hepatic inflammation through dysfunction of cellular organelles including the ER and mitochondria.
Современные технологии позволяют с высокой точностью характеризовать метаболический статус человека при исследовании всего лишь образца его крови (метаболомика). Ученые из Исследовательского центра сердечно-сосудистых заболеваний Массачусетского главного госпиталя (Бостон, США) выявили, что группа из пяти аминокислот может предсказывать риск развития сахарного диабета 2 типа (СД2) за годы до появления каких-либо симптомов заболевания.В исследование были включены 2422 пациента с нормальными уровнями сахара крови, в течение 12 лет наблюдения 201 человек из них заболели сахарным диабетом 2 типа.Ученые сравнили образцы крови, собранные в начале исследования у 189 участников, у которых развился СД2, и у стольких же человек группы контроля, набранной из пациентов, подобранных по полу, возрасту и гликемии натощак, у которых СД2 не развился. Скрининг крови методом жидкостной хроматографии и тандем-масс-спектрометрии (LC-MC) проводился на различные метаболиты, молекулы малых размеров, высвобождаемые в кровь при различных обменных процессах (всего 61 показатель).Результаты показали, что повышение уровней пяти аминокислот -изолейцина, лейцина, валина, тирозина и фениланалина -было четко связано с развитием СД2. Ученые показали, что измерение комбинации этих пяти аминокислот по сравнению с каждой в отдельности является более достоверным фактором риска развития СД2 в будущем.Среди людей, подобранных по традиционным факторам риска СД2, таким как ожирение или инсулинорезистентность, те, у которых были наиболее высокие уровни наиболее информативных аминокислот (изолейцин, фениланалин и тирозин) риск развития СД2 был повышен в 5-7 раз по сравнению с людьми с низкими уровнями этих аминокислот в крови.Результаты данной работы могут пролить свет на ранние нарушения метаболических путей в патогенезе СД2. Измерение уровней аминокислот в крови у ряда пациентов может выявить лиц с высоким риском развития СД2 и рано начать профилактические мероприятия. Исследование свидетельствует, что обменные нарушения, которые в конечном итоге приводят к СД2, могут существовать за многие годы до диагностики заболевания, так же как и инсулинорезистентность, которая развивается задолго до повышения концентрации глюкозы в крови до уровней сахарного диабета. перевод Пигаровой Е.А.Низкое потребление пищевой соли повышает смертность среди пациентов с сахарным диабетом 2 типа
Stress has been suggested as one of important cause of human cancer without molecular biological evidence. Thus, we test the effect of stress-related hormones on cell viability and mitotic fidelity. Similarly to estrogen, stress hormone cortisol and its relative cortisone increase microtubule organizing center (MTOC) number through elevated expression of γ-tubulin and provide the Taxol resistance to human cancer cell lines. However, these effects are achieved by glucocorticoid hormone receptor (GR) but not by estrogen receptor (ER). Since ginsenosides possess steroid-like structure, we hypothesized that it would block the stress or estrogen-induced MTOC amplification and Taxol resistance. Among tested chemicals, rare ginsenoside, CSH1 (Rg6) shows obvious effect on inhibition of MTOC amplification, γ-tubulin induction and Taxol resistance. Comparing to Fulvestant (FST), ER-α specific inhibitor, this chemical can block the cortisol/cortisone-induced MTOC deregulation as well as ER-α signaling. Our results suggest that stress hormone induced tumorigenesis would be achieved by MTOC amplification, and CSH1 would be useful for prevention of stresshormone or steroid hormone-induced chromosomal instability.
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.
hi@scite.ai
10624 S. Eastern Ave., Ste. A-614
Henderson, NV 89052, USA
Copyright © 2024 scite LLC. All rights reserved.
Made with 💙 for researchers
Part of the Research Solutions Family.