Human papillomavirus (HPV) infection is one of the most important etiologic causes of oropharyngeal head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC). Patients with HPV-positive HNSCC were reported to have a better clinical outcome than patients with HPV-negative cancers. However, little is known about the possible causes of different clinical outcomes. In this study, we analyzed a detailed immune profile of tumor samples from HNSCC patients with respect to their HPV status. We analyzed the characteristics of immune cell infiltrates, including the frequency and distribution of antigen-presenting cells and naïve, regulatory and effector T cells and the cytokine and chemokine levels in tumor tissue. There was a profound difference in the extent and characteristics of intratumoral immune cell infiltrates in HNSCC patients based on their HPV status. In contrast to HPV-negative tumor tissues, HPV-positive tumor samples showed significantly higher numbers of infiltrating IFNγ CD8 T lymphocytes, IL-17 CD8 T lymphocytes, myeloid dendritic cells and proinflammatory chemokines. Furthermore, HPV-positive tumors had significantly lower expression of mRNA and higher expression of PD1 mRNA compared to HPV-negative tumors. The presence of a high level of intratumoral immune cell infiltrates might play a crucial role in the significantly better response of HPV-positive patients to standard therapy and their favorable clinical outcome. Furthermore, characterization of the HNSCC immune profile might be a valuable prognostic tool in addition to HPV status and might help identify novel targets for therapeutic strategies, including cancer immunotherapy.

In order to select a suitable combination of cancer cell lines as an appropriate source of antigens for dendritic cell-based immunotherapy of ovarian cancer, we analyzed the expression level of 21 tumor associated antigens (BIRC5, CA125, CEA, DDX43, EPCAM, FOLR1, Her-2/neu, MAGE-A1, MAGE-A2, MAGE-A3, MAGE-A4, MAGE-A6, MAGE-A10, MAGE-A12, MUC-1, NY-ESO-1, PRAME, p53, TPBG, TRT, WT1) in 4 established ovarian cancer cell lines and in primary tumor cells isolated from the high-grade serous epithelial ovarian cancer tissue. More than 90% of tumor samples expressed very high levels of CA125, FOLR1, EPCAM and MUC-1 and elevated levels of Her-2/neu, similarly to OVCAR-3 cell line. The combination of OV-90 and OVCAR-3 cell lines showed the highest overlap with patients' samples in the TAA expression profile.

No abstract

V posledních několika letech se významně změnil pohled na bio logickou podstatu nádorů v oblasti hlavy a krku. Klasickými prokázanými rizikovými faktory nádorů v oblasti hlavy a krku jsou kouření a konzumace alkoholu, resp. jejich kombinace. Pa cienti s nádory vzniklými na podkladě této etiologie se pohybují ve vyšších věkových skupinách, nejčastěji v pátém a šestém decéniu. Dále byla v posledních přibližně 15 letech prokázána souvislost s infekcí lidským papillomavirem (HPV), který je dnes považován za jeden z nejvýznamnějších rizikových faktorů, zejména pro karcinom orofaryngu. HPV pozitivní nádory orofaryngu jsou spojeny s významně lepší prognózou onemocnění. Výzkumná i klinická data ukazují, že HPV pozitivní a negativní nádory lze v mnoha ohledech považovat za dvě rozdílné entity a dosud není zcela objasněno, jaké faktory jsou klíčové pro lepší prognózu HPV pozitivní nádorů. Jedním z důležitých faktorů, který se podílí na rozdílné prognóze, může být charakter imunitní reakce. Tento článek shrnuje současné poznatky o různých aspektech protinádorové imunitní reakce u HPV pozitivních a negativních nádorů. Současné studie udávají, že téměř u všech HPV pozitivních pa cientů byly detekovány významné počty HPV specifi ckých T lymfocytů, v nádorové tkáni. I navzdory tomu však dochází k rozvoji nádoru, což může být způsobeno abnormalitami v antigenní prezentaci, dysfunkcemi T lymfocytů či přítomností různých populací imunosupresivních buněk. Imunologický profi l HPV pozitivních, resp. HPV negativních nádorů v oblasti hlavy a krku přesto jednoznačně koreluje s terapeutickými výsledky a HPV specifi cká imunitní odpověď má pravděpodobně zásadní význam při lepší odpovědi HPV pozitivních pa cientů na konvenční léčbu. Diskutujeme také vyvíjené postupy HPV specifi cké protinádorové imunoterapie, které jsou nyní ve fázi klinických zkoušek. Klíčová slova nádory hlavy a krku-lidský papillomavirus-imunitní systém-T lymfocyty-imunoterapie