Turner syndrome (TS) is characterized by a set of clinical conditions, including autoimmune/inflammatory diseases and infectious conditions, that can compromise a patient’s quality of life. Here we assessed polymorphisms in CTLA-4 +49A/G (rs231775), PTPN22 +1858G/A (rs2476601), and MBL2 -550 (H/L) (rs11003125), -221(X/Y) (rs7096206) and exon 1 (A/O) in women from northeastern Brazil to determine whether polymorphisms within these key immune response genes confer differential susceptibility to clinical conditions in TS. A case-control genetic association study was performed, including 86 female TS patients and 179 healthy women. An association was observed for the A/G genotype of CTLA-4 +49A/G in TS patients (p=0.043, odds ratio [OR]=0.54). In addition, an association between the CTLA-4 G/G genotype and obesity was detected in TS patients (p=0.02, OR=6.04). Regarding, the -550(H/L) polymorphism in the MBL2 promoter, the frequency of the H/L genotype was significantly higher in the TS group than healthy controls (p=0.01, OR=1.96). The H/H genotype indicated a protective effect in TS patients (p=0.01, OR=0.23). No differences were observed in the distribution of -221(X/Y), MBL2 exon 1 variants, and PTPN22 +1858G/A in any assessed groups. CTLA-4 variants are potentially involved in obesity in this cohort of TS patients from northeastern Brazil.
Folate metabolism dysfunction can lead to DNA hypomethylation and abnormal chromosomal segregation. Previous investigations of this association have produced controversial results. Here we performed a case-control study in patients with Turner syndrome (TS) to determine the effects of genetic polymorphisms of folate pathway genes as potential risk factors for somatic chromosomal nondisjunction. TS is a useful model for this investigation because patients with TS show a high frequency of chromosome mosaicism. Here we investigated the possible association of polymorphisms of the MTHFR gene with TS risk, which has been previously investigated with controversial results. We also examined the effects of MTR, RFC1, and TYMS gene polymorphisms in TS for the first time. The risk was evaluated according to allelic and genotype (independent and combined) frequencies among 70 patients with TS and 144 age-matched healthy control subjects. Polymorphism genotyping was performed by PCR, PCR-RFLP, and PCR-ASA. The polymorphisms MTHFR 677C>T and 1298A>C, MTR 2756A>G, RFC1 80G>A, and TYMS 2R/3R-alone or in combinations-were not associated with the risk of chromosomal aneuploidy in TS. In conclusion, our present findings did not support a link between impaired folate metabolism and abnormal chromosome segregation leading to somatic nondisjunction in TS patients.
A existência de mosaicismo cromossômico tem sido apontada como um fator determinante para a viabilidade das pacientes portadoras da Síndrome de Turner (ST), tendo em vista que apenas 1% dos fetos com o cariótipo 45,X são nativivos, pois 99% são abortados espontaneamente Diversos casos de mosaicismo cromossômico têm sido descritos, com as mais variadas constituições celulares associadas à linhagem clássica para a ST (45,X). Essa coexistência de linhagens pode resultar na maior parte dos casos no abrandamento dos sintomas que caracterizam a síndrome, sendo as consequências fenotípicas decorrentes do mosaicismo dependentes da proporção de células alteradas Esse estudo teve como objetivo determinar a prevalência de mosaicismo cromossômico em portadores da Síndrome de Turner e verificar possíveis associações entre os fenótipos e cariótipos dessas pacientes oriundas do Estado de Pernambuco. Para o desenvolvimento da investigação foram coletadas amostras de sangue periférico em pacientes que foram recrutadas do Serviço de Genética Médica do Instituto Materno Infantil Prof. Fernando Figueira (IMIP) e Serviço de Endocrinologia Pediátrica do Hospital das Clínicas (HC), entre outubro de 2006 e agosto de 2016. O cultivo de linfócitos de sangue periférico foi realizado para cada paciente e, posteriormente, um bandeamento G foi utilizado para identificação cromossômica e detecção das alterações encontradas. A análise citogenética detectou cariótipos compatíveis com a ST em 84 pacientes, O cariótipo 45,X foi observado em 58,3% da amostra, seguido de indivíduos portadores de mosaicismo, que representaram 33,3% dos casos. Entre as pacientes portadoras de mosaicismo, o cariótipo 46,X,i(Xq)/45,X foi o mais prevalente, representando 16,6% da amostra. Linhagens celulares contendo cromossomo em anel (46,X,r(X)/45,X) e o cromossomo Y (45,X/46,XY) também foram detectadas. As manifestações clínicas mais incidentes nas pacientes com ST foram a baixa estatura e amenorréia primária, sendo constatado a ocorrência de 89,2% e 64,3%, respectivamente, em pacientes com mosaicismo confirmado. Os resultados obtidos confirmaram a necessidade de investigação de mosaicismo cromossômico, para determinar uma relação entre a expressão fenotípica específica e cada tipo de associação de linhagens cromossômicas diferentes. Além disso, a avaliação precisa da constituição cromossômica irá proporcionar às portadoras da ST um diagnóstico conclusivo, prognóstico adequado e tratamento com terapias específicas.Auxílio financeiro: FACEPE, UFPE
O padrão de crescimento é um dos melhores indicadores do estado de saúde da criança, sendo fundamental para a formação de um indivíduo adulto saudável. A baixa estatura (BE), por definição, é altura inferior a 2 desvios padrões (DP) abaixo da média para o sexo e idade, que é demonstrada na curva padrão de crescimento como um comprimento ou altura inferior ao percentil 3. Um dos mais importantes genes candidato para investigação em indivíduos com baixa estatura é o gene SHOX (short-stature homeobox gene), localizado na região pseudoautossômica 1 (PAR1), nos cromossomos sexuais X (Xp22.3) e Y (Yp11.3). Desta forma, este trabalho teve como objetivo Investigar deleções/duplicações do gene SHOX e suas regiões regulatórias em pacientes com cariótipo normal (46, XX) que apresentaram sinais clínicos de baixa estatura associada ou não a malformações esqueléticas. As pacientes foram provenientes do Serviço de Genética Médica do IMIP e do Serviço de Endocrinologia Pediátrica do HC. A análise citogenética através do bandeamento G foi realizada em linfócitos de sangue periférico e a investigação de deleções e duplicações do gene SHOX e regiões regulatórias foi realizada através da técnica de MLPA (Multiplex Ligation-Dependent Probe Amplification). A análise por citogenética clássica não detectou alterações cromossômicas em 26 pacientes, as quais apresentaram cariótipo 46, XX em todas as células analisadas. As análises por MLPA realizadas nestas pacientes identificaram rearranjos em três indivíduos. Uma paciente revelou ausência de todo os éxons do gene SHOX, apresentando também uma deleção do gene PPP2R3B-5, localizado na PAR1 (Xp22), bem como deleções de elementos não-codificantes conservados (CNEs), elementos regulatórios localizados “upstream” e “downstream” do gene SHOX. Em outro indivíduo, uma deleção foi detectada na região Xp22-PAR1, na área do gene SHOX. Outra paciente apresentou duplicação do gene ASMT-8, localizado PAR1 (Xp22). Os resultados obtidos indicam que a investigação citogenética descartou rearranjos estruturais envolvendo o braço curto do cromossomo X e que o uso da técnica de MLPA detectou alterações do gene SHOX e regiões regulatórias deste gene. Assim, um diagnóstico genético mais preciso pôde ser estabelecido paras as pacientes com BE, as quais poderão ser encaminhadas a um tratamento adequado.Auxílio Financeiro: FACEPE, CAPES
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