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ZusammenfassungSeit Dezember 2019 verbreitet sich das neuartige Coronavirus SARS-CoV-2 (Severe Acute Respiratory Syndrome – Corona Virus-2) rasch im Sinne einer weltweiten Pandemie. Dies stellt Kliniker und Krankenhäuser vor große Herausforderungen und belastet die Gesundheitssysteme vieler Länder in einem nie dagewesenen Ausmaß. Die Mehrheit der Patienten mit Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) zeigt lediglich milde Symptome wie Husten und Fieber. Allerdings benötigen etwa 8 % eine stationäre Behandlung. Der frühzeitigen Klärung, ob eine stationäre und ggfs. intensivmedizinische Behandlung medizinisch sinnvoll und vom Patienten gewollt ist, kommt in der Pandemie eine besondere Bedeutung zu. Die akute hypoxämische respiratorische Insuffizienz mit Dyspnoe und hoher Atemfrequenz (> 30/min) führt i. d. R. zur Aufnahme auf die Intensivstation. Oft finden sich dann bereits bilaterale pulmonale Infiltrate/Konsolidierungen oder auch Lungenembolien in der Bildgebung. Im weiteren Verlauf entwickeln einige dieser Patienten ein akutes Lungenversagen (Acute Respiratory Distress Syndrome; ARDS). Eine Sterblichkeitsreduktion einer verfügbaren medikamentösen Therapie bei schwerer COVID-19-Erkrankung ist bisher lediglich für Dexamethason in randomisiert, kontrollierten Studien nachgewiesen. Das Hauptziel der supportiven Therapie besteht in der Sicherstellung einer ausreichenden Oxygenierung. Die invasive Beatmung und wiederholte Bauchlagerung sind dabei wichtige Elemente in der Behandlung von schwer hypoxämischen COVID-19-Patienten. Die strikte Einhaltung der Basishygiene, einschließlich der Händehygiene, sowie das korrekte Tragen von adäquater persönlicher Schutzausrüstung sind im Umgang mit den Patienten unabdingbar. Medizinisch notwendige Handlungen am Patienten, die zur Aerosolbildung führen könnten, sollten mit äußerster Sorgfalt und Vorbereitung durchgeführt werden.

Antiphospholipid antibodies (aPLs) cause severe autoimmune disease characterized by vascular pathologies and pregnancy complications. Here, we identify endosomal lysobisphosphatidic acid (LBPA) presented by the CD1d-like endothelial protein C receptor (EPCR) as a pathogenic cell surface antigen recognized by aPLs for induction of thrombosis and endosomal inflammatory signaling. The engagement of aPLs with EPCR-LBPA expressed on innate immune cells sustains interferon- and toll-like receptor 7–dependent B1a cell expansion and autoantibody production. Specific pharmacological interruption of EPCR-LBPA signaling attenuates major aPL-elicited pathologies and the development of autoimmunity in a mouse model of systemic lupus erythematosus. Thus, aPLs recognize a single cell surface lipid–protein receptor complex to perpetuate a self-amplifying autoimmune signaling loop dependent on the cooperation with the innate immune complement and coagulation pathways.

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Background In people with SLE and in the MRL-Fas lpr lupus mouse model, macrophages and autoantibodies are central to lupus nephritis. IL-34 mediates macrophage survival and proliferation, is expressed by tubular epithelial cells (TECs), and binds to the cFMS receptor on macrophages and to a newly identified second receptor, PTPRZ. Methods To investigate whether IL-34-dependent intrarenal and systemic mechanisms promote lupus nephritis, we compared lupus nephritis and systemic illness in MRL-Fas lpr mice expressing IL-34 and IL-34 knockout (KO) MRL-Fas lpr mice. We also assessed expression of IL-34 and the cFMS and PTPRZ receptors in patients with lupus nephritis. Results Intrarenal IL-34 and its two receptors increase during lupus nephritis in MRL-Fas lpr mice. In knockout mice lacking IL-34, nephritis and systemic illness are suppressed. IL-34 fosters intrarenal macrophage accumulation via monocyte proliferation in bone marrow (which increases circulating monocytes that are recruited by chemokines into the kidney) and via intrarenal macrophage proliferation. This accumulation leads to macrophage-mediated TEC apoptosis. We also found suppression of circulating autoantibodies and glomerular antibody deposits in the knockout mice. This is consistent with fewer activated and proliferating intrarenal and splenic B cells in mice lacking IL-34, and with our novel discovery that PTPRZ is expressed by macrophages, B and T cells. These findings appear translatable to human patients with lupus nephritis, whose expression of IL-34, cFMS, and PTPRZ is similar to that seen in the MRL-Fas lpr lupus mouse model. Moreover, expression of IL-34 in TECs correlates with disease activity. Conclusions IL-34 is a promising novel therapeutic target for patients with lupus nephritis.