Introduction: Podoplanin is a cell-surface glycoprotein constitutively expressed in the brain and implicated in human brain tumorigenesis. The intrinsic function of podoplanin in brain neurons remains however uncharacterized. Materials and methods: Using an established podoplanin-knockout mouse model and electrophysiological, biochemical, and behavioral approaches, we investigated the brain neuronal role of podoplanin. Results: Ex-vivo electrophysiology showed that podoplanin deletion impairs dentate gyrus synaptic strengthening. In vivo, podoplanin deletion selectively impaired hippocampus-dependent spatial learning and memory without affecting amygdala-dependent cued fear conditioning. In vitro, neuronal overexpression of podoplanin promoted synaptic activity and neuritic outgrowth whereas podoplanin-deficient neurons exhibited stunted outgrowth and lower levels of p-Ezrin, TrkA, and CREB in response to nerve growth factor (NGF). Surface Plasmon Resonance data further indicated a physical interaction between podoplanin and NGF. Discussion: This work proposes podoplanin as a novel component of the neuronal machinery underlying neuritogenesis, synaptic plasticity, and hippocampus-dependent memory functions. The existence of a relevant cross-talk between podoplanin and the NGF/TrkA signaling pathway is also for the first time proposed here, thus providing a novel molecular complex as a target for future multidisciplinary studies of the brain function in the physiology and the pathology.Key messagesPodoplanin, a protein linked to the promotion of human brain tumors, is required in vivo for proper hippocampus-dependent learning and memory functions.Deletion of podoplanin selectively impairs activity-dependent synaptic strengthening at the neurogenic dentate-gyrus and hampers neuritogenesis and phospho Ezrin, TrkA and CREB protein levels upon NGF stimulation.Surface plasmon resonance data indicates a physical interaction between podoplanin and NGF. On these grounds, a relevant cross-talk between podoplanin and NGF as well as a role for podoplanin in plasticity-related brain neuronal functions is here proposed.
The characteristics of the cycles of activity and rest stand out among the most intensively investigated aspects of circadian rhythmicity in humans and experimental animals. Alterations in the circadian patterns of activity and rest are strongly linked to cognitive and emotional dysfunctions in severe mental illnesses such as Alzheimer’s disease (AD) and major depression (MDD). The proinflammatory cytokine interleukin 6 (IL-6) has been prominently associated with the pathogenesis of AD and MDD. However, the potential involvement of IL-6 in the modulation of the diurnal rhythms of activity and rest has not been investigated. Here, we set out to study the role of IL-6 in circadian rhythmicity through the characterization of patterns of behavioral locomotor activity in IL-6 knockout (IL-6 KO) mice and wild-type littermate controls. Deletion of IL-6 did not alter the length of the circadian period or the amount of locomotor activity under either light-entrained or free-running conditions. IL-6 KO mice also presented a normal phase shift in response to light exposure at night. However, the temporal architecture of the behavioral rhythmicity throughout the day, as characterized by the quantity of ultradian activity bouts, was significantly impaired under light-entrained and free-running conditions in IL-6 KO. Moreover, the assessment of clock gene expression in the hippocampus, a brain region involved in AD and depression, revealed altered levels of cry1, dec2, and rev-erb-beta in IL-6 KO mice. These data propose that IL-6 participates in the regulation of ultradian activity/rest rhythmicity and clock gene expression in the mammalian brain. Furthermore, we propose IL-6-dependent circadian misalignment as a common pathogenetic principle in some neurodegenerative and neuropsychiatric disorders.
El Intercambio de Archivos en Internet constituye una forma de "comportamiento virtual" que afecta las áreas socio-políticas, legales o culturales en razón a la naturaleza "revolucionaria" o "rebelde" de esta actividad. El presente trabajo examina algunos de los aspectos más relevantes de la práctica del Intercambio de Archivos. En primer lugar, se reflexiona epistemológicamente sobre la técnica y la tecnología como conceptos interrelacionados. Posteriormente se revisa como la imprenta se constituye como el sistema pionero de difusión con capacidad para influenciar a distancia a los individuos dando lugar a la "virtualidad", concepto más tarde concretizado y amplificado con el advenimiento del Internet. Seguidamente se examinan las ventajas que las complejizaciones técnicas ofrecen a las personas del común, y también a una especie de filosofía punk, al crear espacios virtuales donde conceptos como el "hazlo tu mismo" (con la ayuda del computador personal) adquieren gran relevancia al ofrecer a cualquier individuo la posibilidad de ser un creador en potencia. También se presenta un análisis integrativo en torno al concepto de derechos de autor (incluyendo algunas de sus implicaciones legales) y se analizan algunas de las alternativas propuestas para hacer más justa y tolerante esta figura. Por último, se revisan los conceptos de democracia, política y policía según Mouffe y Ranciére, para examinar cómo el Intercambio de Archivos podría generar colectivos con capacidad de dinamizar los procesos políticos y sus agendas ofreciendo espacios de discusión en favor del "Derecho a Pensar Diferente" frente a las denominadas "agenda hegemónicas".
En nombre del rock se ha escrito lo más alegre y lo más triste, en nombre del rock se han alabado el amor y los más profundos abismos de la tristeza. El rock es vida y es muerte, el rock es una forma de habitar este mundo. El rock es lo que ha hecho que desde los salones de clase hayamos seguido sintiendo lo que somos y siendo lo que somos y, a pesar de que muchos lo han tachado como un producto más del capitalismo global, seguimos creyendo en él como un lugar de liberación. Ese espíritu recorre este libro. Se espera que este texto sea un aporte valioso para todos los interesados en el tema y que abra el camino para pensar el rock desde Colombia y América Latina. Este es un libro lleno de músicos y de música. Esta es una escena que merece ser pensada y vivida, no es la “escena underground que pagó tu papá y que tú te creíste que era verdad”. El rock no ha muerto, vive después del final.
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