A simple and rapid ultra‐high‐performance liquid chromatography coupled with mass spectrometry method was developed for acyclovir and its metabolite 9‐carboxymethoxymethylguanine in human serum. After precipitation of serum samples with 0.1% formic acid in acetonitrile/methanol (40:60, v/v), components were separated on a Luna Omega C18 column (1.6 μm; 2.1 × 150 mm) at 40°C. Mobile phase A (2 mmol/L ammonium acetate, 0.1% formic acid in 5% acetonitrile, v/v/v) and mobile phase B (2 mmol/L ammonium acetate, 0.1% formic acid in 95% acetonitrile, v/v/v) were used for gradient elution. A linear calibration curve was obtained over the range of 0.05–50 mg/L, and the correlation coefficients were better than 0.999. The limit of quantitation was 0.05 mg/L for both analytes. The intra‐ and interday accuracy and precision at three concentration levels ranged between 1.6 and 13.3%, and recoveries were achieved with a range between 92.2 and 114.2%. This method was developed and validated for the therapeutic monitoring of acyclovir in patients.
Acyclovir je antivirotikum používané k prevenci a léčbě infekcí způsobených herpetickými viry, jako je virus herpes simplex a virus varicella-zoster. Je intracelulárně fosforylován na trifosfátové nukleotidy, které inhibují virovou DNA polymerázu. Přibližně 5-15 % acykloviru je metabolizováno na hlavní metabolit 9-(karboxymethoxymethyl)guanin (CMMG), hlavní cestou eliminace acykloviru je renální exkrece, která zahrnuje glomerulární filtraci a aktivní tubulární sekreci. U pacientů s poruchou funkce ledvin může dojít ke kumulaci acykloviru a CMMG. Acyclovir se často používá a je obecně dobře tolerován, může však způsobit systémové nežádoucí účinky, jako je nefrotoxicita a neurotoxicita. Preexistující onemocnění ledvin, vyšší věk, obezita, hypertenze, delší trvání léčby a současné užívání nefrotoxických léčiv jsou spojeny se zvýšeným rizikem nefrotoxicity vyvolané acyklovirem. Nejcharakterističtějšími příznaky neurotoxicity jsou zmatenost, somnolence a halucinace. Příznaky neurotoxicity způsobené léčbou acyklovirem mohou být chybně interpretovány jako příznaky herpetické encefalitidy. Přesné rozlišení mezi těmito dvěma příčinami neuropsychiatrických symptomů je zvláště důležité vzhledem k různým léčebným strategiím. Stanovení sérových koncentrací CMMG může pomoci odlišit neuropsychiatrické vedlejší účinky acykloviru od symptomů jakékoli formy encefalitidy. Široká interindividuální variabilita farmakokinetiky acykloviru může vést nejen k toxicitě, ale také k suboptimálním terapeutickým koncentracím acykloviru u závažných infekcí herpetickými viry. Terapeutické monitorování acykloviru a CMMG může být užitečným nástrojem pro optimalizaci farmakoterapie tímto antivirotikem, zejména u pacientů se závažnými klinickými stavy.
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.