Large-pore channels, including those formed by connexin, pannexin, innexin proteins, are part of a broad family of plasma membrane channels found in vertebrates and invertebrates, which share topology features. Despite their relevance in parasitic diseases such as Chagas and malaria, it was unknown whether these large-pore channels are present in unicellular organisms. We identified 14 putative proteins in Trypanosomatidae parasites as presumptive homologs of innexin proteins. All proteins possess the canonical motif of the innexin family, a pentapeptide YYQWV, and 10 of them share a classical membrane topology of large-pore channels. A sequence similarity network analysis confirmed their closeness to innexin proteins. A bioinformatic model showed that a homolog of Trypanosoma cruzi (T. cruzi) could presumptively form a stable octamer channel with a highly positive electrostatic potential in the internal cavities and extracellular entrance due to the notable predominance of residues such as Arg or Lys. In vitro dye uptake assays showed that divalent cations-free solution increases YO-PRO-1 uptake and hyperosmotic stress increases DAPI uptake in epimastigotes of T. cruzi. Those effects were sensitive to probenecid. Furthermore, probenecid reduced the proliferation and transformation of T. cruzi. Moreover, probenecid or carbenoxolone increased the parasite sensitivity to antiparasitic drugs commonly used in therapy against Chagas. Our study suggests the existence of innexin homologs in unicellular organisms, which could be protein subunits of new large-pore channels in unicellular organisms.
El desarrollo de biomarcadores de la proteína tau para el diagnóstico temprano de la enfermedad de Alzheimer (EA) emerge como un desafío fundamental, pudiendo mejorar la efectividad de un tratamiento preventivo o que enlentezca la progresión de la enfermedad. Esta revisión analiza las evidencias que justificarían el uso de la proteína tau como biomarcador en Alzheimer preclínico. Para esto se seleccionaron artículos científicos (2011-2021) que incluyeran a la proteína tau en plasma y plaquetas como biomarcador. La presencia de la proteína tau fosforilada en el líquido cefalorraquídeo presenta limitaciones por su carácter invasivo mientras que las técnicas de imagen son costosas. La medición de tau en plaquetas se correlaciona con la severidad de la demencia, y sería útil en el seguimiento de la EA. Sin embargo, la pertinencia de su uso en la detección temprana de EA se mantiene en discusión. La presencia de proteína tau fosforilada en plasma correspondería al biomarcador con mayor nivel de desarrollo, respecto de beta amiloide. La proteína tau plasmática detecta la EA con gran precisión en casos de demencia y ha sido validada por estudios neuropatológicos. p-tau217 plasmática medida por primera vez junto a técnicas de imagen, fue importante en la etapa preclínica de EA pudiendo predecir la formación de ovillos neurofibrilares. La correlación entre especies fosforiladas de tau en plasma y EA preclínica ha sido bien establecida, por lo que su uso como biomarcador podría ser de utilidad para la comprensión del proceso fisiopatológico de la neurodegeneración y la detección temprana de EA.
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