There are few causes of treatable neurodevelopmental diseases described to date. Branched Chain Ketoacid Dehydrogenase Kinase (BCKDK) deficiency causes branched-chain amino acid (BCAA) depletion and is linked to a neurodevelopmental disorder characterized by autism, intellectual disability, and microcephaly. We report the largest cohort of patients studied, broadening the phenotypic and genotypic spectrum. Moreover, this is the first study to present newborn screening findings and mid-term clinical outcome. In this cross-sectional study, patients with a diagnosis of BCKDK deficiency were recruited via investigators’ practices through a MetabERN initiative. Clinical, biochemical and genetic data were collected. Dried blood spot (DBS) newborn screening (NBS) amino acid profiles were retrieved from collaborating centers and compared to a healthy newborn reference population. Twenty-one patients with BCKDK mutations were included from 13 families. Patients were diagnosed between 8 months and 16 years (mean: 5.8 years, 43% female). At diagnosis, BCAA levels (leucine, valine, and isoleucine) were below reference values in plasma and in cerebrospinal fluid. All patients had global neurodevelopmental delay; 18/21 had gross motor function (GMF) impairment with GMF III or worse in 5/18, 16/16 intellectual disability, 17/17 language impairment, 12/17 autism spectrum disorder, 9/21 epilepsy, 12/15 clumsiness, 3/21 had sensorineural hearing loss and 4/20 feeding difficulties. No microcephaly was observed at birth, but 17/20 developed microcephaly during follow-up. Regression was reported in 6 patients. Movement disorder was observed in 3/21 patients: hyperkinetic movements (1), truncal ataxia (1) and dystonia (2). After treatment with high protein diet (≥ 2 g/kg/day) and BCAA supplementation (100-250 mg/kg/day), plasma BCAA increased significantly (p < 0.001), motor functions and head circumference stabilized/improved in 13/13 and in 11/15 patients, respectively. Amongst cases with follow-up data, none of the 3 patients starting treatment before 2 years of age developed autism at follow-up. The patient with the earliest age of treatment initiation (8 months) showed normal development at 3 years of age. NBS in DBS identified BCAA levels significantly lower than those of the normal population. This work highlights the potential benefits of dietetic treatment, in particular early introduction of BCAA. Therefore, it is of utmost importance to increase awareness about this treatable disease and consider it as a candidate for early detection by NBS programs.
Resumo: Seguindo os pressupostos da semiótica da cultura segundo os quais "todos os meios e processos de comunicação não são apenas potencialmente criadores de espaço, como também definem a natureza espacial dos seres que nele interagem", examina-se aqui o espaço semiótico modelizado pelas variações de códigos linguísticos e dos meios elétricos de comunicação. Chega-se assim à configuração do espaço ressonante como variável de espaço na tecnocultura.Palavras chave: espaço semiótico; ressonância; visualidade; meios; fronteira; geopolítica.Abstract: Semiotic variables of space in media culture -Following the assumptions of semiotics of culture according to which "all media and communication processes are not only potentially creators of space, but also define the spatial nature of beings interacting in it", we examine here the semiotic space generated by modeling variations of linguistic and electrical codes of media. We then achieve the resonance space configuration as a variable of space in technoculture.Key words: semiotic space; resonance; visuality; media; boundary; geopolitics. IntroduçãoQuando situamos a preocupação central deste trabalho -a relação entre comunicação e espaço -no âmbito daquilo que Hall denominou de proxemia, isto é, dos estudos dedicados ao "uso que o homem faz do espaço como elaboração especializada da cultura" (HALL, 1977, p. 13), somos desafiados a esclarecer de que tipo de elaboração especializada tratamos aqui.
Como concepções teóricas que se organizam para promover um entendimento dos sistemas de signos da cultura podem ser perspectivadas pelo diálogo que respeita controvérsias? Esta é a questão de fundo orientadora do ensaio que examina vieses do dialogismo em confronto com premissas da semiótica da cultura. Sem relativizar a crítica que sustenta a inferioridade do método semiótico, procura-se examinar como, no campo conceitual, os pontos de vista apenas tangenciam a latitude da linguagem como problema semiótico da cultura a partir de uma concepção sistêmica.
IRENE MACHADO é professora da eca-USP, pesquisadora do cnPq (PQ) e autora de, entre outros, O Filme que Saussure Não Viu: o Pensamento Semiótico de Roman Jakobson (horizonte).
O principal propósito do ensaio é discutir a concepção lotmaniana de história como problema semiótico da cultura e, enquanto tal, suscetível a interpretação em diferentes instâncias de temporalidade e em diferentes culturas. Para isso, a abordagem parte do questionamento de Lotman sobre o limite da ciência fundada na noção de verdade única sustentada por fontes primárias. Com base em estudos de tipologia da cultura, desenvolve um outro caminho analítico: a metalinguagem crítica a partir da qual as premissas históricas são entendidas como interpretação e o objeto da história como texto. Para evidenciar a importância do método indutivo, Lotman analisa, em pleno regime tsarista, movimentos insurgentes que operaram transformações na história russa, abrindo caminho para possibilidades interpretativas não facilmente evidentes.
RESUMO O presente ensaio indaga sobre as possibilidades de as obras de Dostoiévski serem traduzidas intersemioticamente pela linguagem audiovisual do cinema, respeitando-se o princípio dialógico criado pelo escritor e a noção de polimorfismo das recriações fílmicas. Para isso, contesta as adaptações baseadas num conteúdo temático simplificado em que a composição é reduzida ao monologismo característico de práticas herdadas das transposições de obras dostoievskianas para o teatro desde o século XIX. Baseadas no método de decupagem, tal simplificação elimina os conflitos psíquicos e a complexidade dialógico-discursiva do texto romanesco. Aproxima-se, assim, do cine-lubok, uma vertente do cinema russo do início do século XX que procurou levar a obra de Dostoiévski para grandes esferas da população por meio de um trabalho de linguagem concentrado no diálogo. A análise segue os fundamentos teóricos da tradução intersemiótica e do princípio dialógico para examinar duas versões fílmicas do romance O idiota e uma de Crime e castigo, acompanhando uma trajetória que se inicia no primeiro cinema russo, atravessa o período soviético e chega ao final do século XX. Como resultado, equaciona os procedimentos da linguagem audiovisual com os processos criativos que, no cinema, se aproximam das conquistas do experimento polifônico e da dialogia discursiva dos romances.
A crise paradigmática por que passa a comunicação exige uma revisão ontológica que inclua a discussão sobre as condições de possibilidade do fenômeno comunicacional. Neste artigo argumentamos que a semiótica oferece um arcabouço conceitual que permite estudar a comunicação a partir de ações qualitativas. A semiose ou ação do signo é definida como um processo fundamental que, a partir da percepção, estrutura diagramas ontológicos dinâmicos que modelizam o mundo das espécies, criando cognição e cultura. O propósito da semiótica da comunicação é entender como sistemas modelizantes evoluem ontogênica e filogenicamente, produzindo, no caso da cultura humana, meios de comunicação cada vez mais variados e tecnologicamente avançados.
Communication Studies currently undergoes a crisis of paradigms that requires an ontological review that must begin with a debate about the conditions of possibility of every communicational phenomena. In this article we argue that semiosis offers a conceptual framework that allows for the study of communication as qualitative action. Semiosis, or the action of the sign, is here defined as a fundamental process based on perception that models the world of species, creating cognition and culture. At the core of semiosis are dynamic structures that the authors have defined as 'ontological diagrams'. The first purpose of Semiotics of Communication is to understand how these modeling systems evolve ontologically and phylogenically, producing, in the case of human culture, means of communication ever more varied and technologically advanced.
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