No abstract

No abstract

Ο όρος Ιδιοπαθής Φλεγμονώδης Νόσος του Εντέρου (ΙΦΝΕ) αναφέρεται σε χρόνιες, υποτροπιάζουσες διαταραχές του γαστρεντερικού σωλήνα, κυρίως στην Ελκώδη κολίτιδα και τη Νόσο του Crohn. Οι ασθενείς με Ιδιοπαθή Φλεγμονώδη Νόσο παρουσιάζουν αυξημένη πιθανότητα συννοσυρότητας με ψυχιατρικές διαταραχές και γνωστικά ελλείμματα. Ο Ιππόκαμπος είναι μια περιοχή του εγκεφάλου που εμπλέκεται σε διάφορες γνωστικές λειτουργίες όπως είναι η μνήμη, η μάθηση και η ρύθμιση της διάθεσης, ενώ διαδραματίζει κεντρικό ρόλο στην παθοφυσιολογία των διαταραχών διάθεσης. Επιπρόσθετα, ο ιππόκαμπος είναι μια από τις περιοχές του εγκεφάλου στις οποίες υπάρχει νευρογένεση εφόρου ζωής. Τα νευρικά βλαστικά κύτταρα βρίσκονται τοπολογικά στην οδοντωτή έλικα του ιππόκαμπου και εμπλέκονται σε διάφορες γνωστικές λειτουργίες, όπως η διάκριση μοτίβου και η γνωστική ευελιξία, στο στρες αλλά και στην κατάθλιψη. Μια πληθώρα μελετών έχουν δείξει ότι η απορρύθμιση της νευρογένεσης στον ιππόκαμπο προκαλεί ελλείμματα στην μνήμη και στην μάθηση, ενώ έχει σχετιστεί με την ανάπτυξη κατάθλιψης και αγχωδών διαταραχών. Στην παρούσα μελέτη, χαρακτηρίσαμε τις επιδράσεις της οξείας και χρόνιας πειραματικής κολίτιδας με την χρησιμοποίηση ενός πειραματικού μοντέλου χημικά επαγόμενης κολίτιδας που βασίζεται στην χορήγηση του δεξτρο-θεϊικού νατρίου (DSS) στο πόσιμο νερό, στην ενεργοποίηση της μικρογλοίας και στα διάφορα στάδια της ενήλικης νευρογένεσης του ιππόκαμπου. Τα αποτελέσματα μας έδειξαν ότι κατά την διάρκεια της οξείας κολίτιδας η μικρογλοία στην περιοχή του ιππόκαμπου ενεργοποιείται προς τον προφλεγμονώδη φαινότυπο, ενώ υπάρχει αυξημένη διήθηση φλεγμονωδών μακροφάγων από την περιφέρεια και αύξηση των προ-φλεγμονώδων κυτταροκινών. Επίσης, η νευρογένεση στον ιππόκαμπο ήταν αυξημένη αλλά με αλλαγές στην κινητική του κυτταρικού κύκλου των διαιρούμενων νευρικών προγονικών βλαστικών κυττάρων. Αντίθετα, στην χρόνια φάσης της κολίτιδας, η μικρογλοία είναι ενεργοποιημένη προς τον αντιφλεγμονώδη φαινότυπο, ενώ αυξημένα επίπεδα της ιντερλευκίνης 10 (IL-10) ανιχνεύονται τόσο στην περιφέρεια όσο και στην περιοχή του ιππόκαμπου. Παράλληλα, τα επίπεδα των προφλεγμονώδων κυτταροκινών καθώς και η διήθηση φλεγμονώδων μακροφάγων ήταν μειωμένα στην περιοχή του ιππόκαμπου. Κατά την διάρκεια της χρόνιας φάσης της κολίτιδας, οι νέοι νευρώνες παρουσίασαν τροποποιημένη μετανάστευση και λειτουργική ενσωμάτωση στο κύκλωμα του ιππόκαμπου. Tα αποτελέσματα μας δείχνουν ότι κατά την διάρκεια της οξείας και χρόνιας κολίτιδας το ανοσοποιητικό σύστημα τόσο της περιφέρειας όσο και του εγκεφάλου ενεργοποιείται με έναν διακριτό τρόπο και με άμεσο αντίκτυπο στα διάφορα στάδια της νευρογένεσης του ιππόκαμπου. Αυτά τα αποτελέσματα καταδεικνύουν την ύπαρξη μηχανισμών οι οποίοι μπορούν να αποτελέσουν την βάση για καινοτόμες θεραπείες για την στήριξη ασθενών με κολίτιδα που παρουσιάζουν συννοσυρότητα με διάφορες ψυχοπαθολογίες, όπως είναι η κατάθλιψη και οι αγχώδεις διαταραχές.