2 ФГУ Российский научный центр рентгенорадиологии Минздравсоцразвития, Москва Количественные и качественные изменения циркулирующей внеклеточной ДНК (вк-ДНК) плазмы крови рассматриваются как маркеры для диагностики и прогнозирования характера развития опухолевых патологий. Мы исследовали содержание мутантных копий циркулирующей внеклеточной митохондриальной ДНК (вк-мтДНК) в плазме крови у 8 больных раком легких до и после проведения радиотерапии, а также у здоровых доноров молодого и пожилого возраста. Обнаружено, что в плазме здоровых пожилых доноров доля мтДНК с мутациями (в составе общей циркулирующей ДНК) значительно больше, чем у молодых доноров. В плазме больных раком легких (в возрасте 70-76 лет) до проведения радиотерапии наблюдается существенное повышение доли вк-мтДНК с мутациями, по сравнению с таковой у здоровых доноров пожилого возраста. После проведения курса радиотерапии у пациентов, страдающих раком легких отмечено двукратное увеличение доли вк-мтДНК с мутациями в составе общей циркулирующей ДНК плазмы. Вероятно, в значительной мере это обусловлено высвобождением мутантных копий ДНК из гибнущих клеток опухолей и клеток поврежденных радиационным воздействием нормальных тканей.Ключевые слова: рак легких, внеклеточная мтДНК плазмы, радиотерапия, мутации, CEL-I эндонуклеаза, расщепление гетеродуплексов.ВВЕДЕНИЕ. Во многих исследованиях количественные и качественные изменения циркулирующей внеклеточной ДНК (вк-ДНК) плазмы (сыворотки) крови рассматриваются как дополнительные маркеры для неинвазивного диагностирования и прогнозирования различных опухолевых патологий [1][2][3][4]. Эти же изменения циркулирующей вк-ДНК могут быть использованы также для оценки эффективности терапии онкологических заболеваний у пациентов [5][6][7]. Однако, использование внеклеточной митохондриальной ДНК (вк-мтДНК) в качестве маркера имеет существенные преимущества относительно ядерной ДНК (яДНК) [8,9]. Это обусловлено тем, что мтДНК характеризуется рядом особенностей, отличных от яДНК, в структурной организации и функционировании. Так, соматические клетки человека содержат несколько тысяч копий мтДНК размером около 16,5 т.п.н., несущих гены, кодирующие белки системы дыхательной цепи. Для физических и химических генотоксических агентов мтДНК является более уязвимой мишенью клетки по сравнению с яДНК. При воздействии на клетки повреждающих агентов в мтДНК образуется в 10-50 раз больше повреждений (мутаций), чем в соразмерном фрагменте яДНК. В митохондриях ограниченно функционируют различные системы репарации ДНК. В отличие от яДНК, мтДНК не содержит некодируемые последовательности (за исключением участка D-loop), транскрибируется как единый полицистронный блок, и любые нарушения в ней могут быть патогенетическими [10,11]. Эти особенности и могут обеспечить преимущества мтДНК, как более чувствительного маркера оценки 517 * -адресат для переписки