Leishmaniasis is an important neglected tropical disease, affecting more than 12 million people worldwide. The available treatments are not well tolerated and present diverse side effects in patients, justifying the search for new therapeutic compounds. In the present study, the therapeutic potential and toxicity of ursolic acid (UA), isolated from the leaves of Baccharis uncinella C. DC. (Asteraceae), were evaluated in experimental visceral leishmaniasis. To evaluate the therapeutic potential of UA, hamsters infected with L. (L.) infantum were treated daily during 15 days with 1.0 or 2.0 mg UA/kg body weight, or with 5.0 mg amphotericin B/kg body weight by intraperitoneal route. Fifteen days after the last dose, the parasitism of the spleen and liver was stimated and the main histopathological alterations were recorded. The proliferation of splenic mononuclear cells was evaluated and IFN-γ, IL-4, and IL-10 gene expressions were analyzed in spleen fragments. The toxicity of UA and amphotericin B were evaluated in healthy golden hamsters by histological analysis and biochemical parameters. Animals treated with UA had less parasites in the spleen and liver when compared with the infected control group, and they also showed preservation of white and red pulps, which correlate with a high rate of proliferation of splenic mononuclear cells, IFN-γ mRNA and iNOS production. Moreover, animals treated with UA did not present alterations in the levels of AST, ALT, creatinine and urea. Taken together, these findings indicate that UA is an interesting natural compound that should be considered for the development of prototype drugs against visceral leishmaniasis.
Introdução: Dentre os mecanismos de proteção do sistema imunológico, está o complexo proteico-inflamassoma. Este complexo intracelular atua como sensor e mediador de sinais de perigo, sendo formado por três estruturas básicas: receptor do tipo NOD, proteína adaptadora ASC e pró-caspase1. Uma vez ativado, é capaz de induzir a maturação e a secreção de interleucinas, principalmente, IL-1β e IL-18. No entanto, a desregulação dessa plataforma molecular tem sido associada ao desenvolvimento e progressão de muitas doenças inflamatórias e autoimunes. Métodos: Revisão bibliográfica utilizando como bases de dados o Google acadêmico, Medline, Center for Biotechnology Information (PubMed) e a biblioteca eletrônica Scientific Eletronic Library Online (SciELO). A busca foi realizada em artigos publicados no período de 2000 a 2020, em português e/ou inglês, com as palavras-chaves inflamassoma, doença autoimune, artrite reumatoide, diabetes melittus tipo I, lúpus eritematoso sistêmico e esclerose múltipla. Desenvolvimento: Foi evidenciado uma relação etiológica das doenças autoimunes com a ativação do inflamassoma. Estudos demonstraram a importância do complexo proteico na regulação da imunidade inata e seu significado nas doenças autoimunes. Conclusão: Esta análise demonstrou que a perda da autotolerância envolvidas nas doenças autoimunes está substancialmente relacionada a produção exacerbada de citocinas IL-1β e IL-18 devido aos genes alterados decorrentes à ativação do complexo-NLR-Inflamassoma.
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