Ovarian cancer (OC) is an important cause of gynecologic cancer-related deaths. In Mexico, around 4700 new cases of OC are diagnosed per year and it represents the second cause of gynecological cancer mortality with more than 2700 deaths. Germline mutations in BRCA1/2 genes are present in 13–18% of OC cases. Few studies have evaluated the presence of mutations in BRCA genes in a population of OC Mexican patients and their relationship with clinical response and survival rates.A total of 179 OC patients were studied by molecular testing for BRCA1/2 through next-generation sequencing and multiplex ligation-dependent probe amplification. Recurrence-free survival (RFS) was estimated by the Kaplan–Meier method. BRCA mutation was detected in 33% of patients. A percentage of 66.1% were BRCA1 mutated and 33.9% were BRCA2 mutated. BRCA1 mutation carriers had a worst RFS compared with BRCA2 mutation carriers (37.6 [29–46.2] vs 72.7 [38.4–107.2]; P = 0.030). The most common mutation for BRCA1 was ex9-12del (28.2%) (Mexican founder mutation). The Mexican founder mutation had a better RFS than other BRCA1 mutations (86.1 [37.2–135.1] vs 34.5 [20.7–48.2]; P = 0.033). The presence of BRCA2 mutations in the ovarian cancer cluster region (OCCR) had a significantly better RFS than mutations in breast cancer cluster regions (BCCR) and not-related risk region (NRR) (NR vs 72.8 [39–106.6] vs 25.8 [8.3–43.2]; P = 0.013). These results demonstrate that the prevalence of BRCA1/2 positive patients in OC Mexican patients are the highest reported. Patients with mutations in BRCA2 have a better prognosis than those mutated in BRCA1. The Mexican founder mutation has an important role in clinical outcomes. These results highlight the importance to test all the HGSP (high-grade serous papillary) OC patients with or without cancer family history (CFH) in Mexican population.
Más del 20 % de los cánceres de ovario puede ser hereditario y la mayoría tiene mutaciones BRCA. El 33 % de las pacientes mexicanas con mutación BRCA1 tiene la mutación fundadora, la cual es una deleción de los exones 9 al 12 (BRCA1 ex9-12del). Los tumores con mutaciones en BRCA son más sensibles a inhibidores PARP como olaparib. Objetivo: Mostrar la experiencia clínica del uso de olaparib en el Instituto Nacional de Cancerología de México. Método: Se estudiaron las pacientes con cáncer de ovario tratadas con olaparib de noviembre de 2016 a diciembre de 2018 y se describieron sus características, respuesta clínica, supervivencia libre de progresión y toxicidades. Resultados: Se evaluaron 19 pacientes, 78.9 % presentó mutación BRCA1, del cual 21.1 % era portador de la mutación fundadora ex9-12del. La mediana de supervivencia libre de progresión global fue de 12 meses, para las pacientes tratadas con olaparib de mantenimiento posterior a segunda y tercera línea fue superior a los 15 meses y para las de cuarta línea o más fue de 8.3 meses. Las pacientes con mutación fundadora presentaron mejores respuestas. Las toxicidades fueron similares a las de estudios con el uso de olaparib. Conclusiones: Olaparib ofrece mayor beneficio en supervivencia libre de progresión como tratamiento de mantenimiento después de la primera y segunda recaída. Las pacientes con mutación fundadora han tenido respuesta sostenida.
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.