Обоснование. При дооперационной диагностике новообразований щитовидной железы (ЩЖ) цитологическое исследование материала тонкоигольной аспирационной биопсии (ТАБ) является золотым стандартом и служит основанием для планирования лечебной стратегии. Однако в 10-30% случаев доброкачественный или злокачественный характер новообразования ЩЖ не может быть однозначно установлен по цитологии, что приводит к невозможности заранее выбрать оптимальную стратегию лечения. Для таких случаев крайне актуален поиск методов уточняющей дифференциальной диагностики, среди которых наиболее перспективным в настоящее время считается мутационное тестирование. Цель: оценить возможность использования мутационных тестов для дифференциальной диагностики новообразований ЩЖ на дооперационном этапе. Методы. Проведено одноцентровое проспективное исследование, в которое были включены пациенты с новообразованиями ЩЖ, проходившие хирургическое лечение в ФГБУ "НМИЦ эндокринологии" Минздрава России с 2012 по 2014 г. Образцы цитологического, гистологического материала и плазмы крови пациентов тестировали на наличие соматических мутаций в "горячих точках" генов BRAF, KRAS, NRAS, EIF1AX и TERT. Результаты. В исследование было включено 75 пациентов, из них 29 с папиллярным раком ЩЖ низкого риска, 29 с фолликулярными новообразованиями ЩЖ и 17 с узловым коллоидным зобом. Мутации в "горячих точках" гена BRAF (экзон 15, район кодонов 600-601) были обнаружены у 29 пациентов, мутации в "горячих точках" гена NRAS (экзон 3, кодон 61) -у 8 пациентов; мутации в "горячих точках" генов KRAS, TERT и EIF1AX выявлены не были. Совпадение результатов мутационного тестирования цитологического и гистологического материала составило 91,7%. Мутация опухолевого происхождения в циркулирующей ДНК плазмы крови была обнаружена в одном случае. Прогностическая ценность положительного результата (PPV) мутационного теста на цитологическом материале в отношении злокачественного характера опухоли ЩЖ составила 100% для гена BRAF и 0% для гена NRAS. Заключение. Тест на мутации в "горячих точках" гена BRAF на цитологическом материале может быть использован в качестве дополнительного маркера для уточнения характера новообразования ЩЖ при неопределенном результате цитологического исследования. Не получено данных за информативность использования в аналогичных ситуациях тестов на мутации в "горячих точках" генов KRAS, NRAS, EIF1AX и TERT, а также мутационного тестирования циркулирующей ДНК плазмы крови.Ключевые слова: новообразования щитовидной железы, рак щитовидной железы, дифференциальная диагностика, неопределенный результат цитологического исследования, молекулярно-генетические исследования, соматические мутации, гены BRAF, KRAS, NRAS, EIF1AX, TERT.The article can be used under the CC BY-NC-ND 4.0 license. Статья может быть использована на условиях международной лицензии CC BY-NC-ND 4.0.
ОбоснованиеЗа последние десять лет получены важные данные о молекулярных механизмах формирования опухолей, были идентифицированы генетические изменения, ассоциированные с различными типами рака щитовидн...