Cystinosis is a rare lysosomal storage disease with a prevalence of 1:100.000-1:200.000 cases. It is caused by biallelic mutations in the CTNS gene, which encodes cystinosin that transports cystine out of lysosomes. Due to its dysfunction cystine crystals accumulate in the lysosomes and ultimately cause apoptosis of the cell. Since cystinosin is ubiquitously present in the body, cystine crystals are deposited in every body structure and lead to the dysfunction of various organ systems in the course of time. Cystine crystals deposited in the cornea are a clinical hallmark of the disease, while there is less awareness of concomitant posterior segment alterations. Frequently, symmetrical pigment epithelial mottling and patches of depigmentation starting in the periphery, which progress towards the posterior pole, can be encountered upon fundus biomicroscopy. Spectral Domain Optical Coherence tomography (SD-OCT) represents an elegant tool for visualizing chorioretinal cystine crystals at the posterior pole. An SD-OCT-based clinical grading of the severity of the chorioretinal manifestation can potentially be applied as a biomarker for systemic disease status and monitoring of oral therapy adherence in the future. Along with previous histological examinations, it may also give information about the location of cystine crystals in the choroid and retina. This review aims to increase the awareness of vision-threatening retinal and choroidal changes in cystinosis and the concomitant findings in SD-OCT. Die Cystinose ist eine seltene, autosomal rezessiv vererbte lysosomale Speicherkrankheit der Aminosäure Cystin mit einer geschätzten Prävalenz von 1:100.000 bis 1:200.000. Ursächlich sind Mutationen im CTNS-Gen, welche für den lysosomalen Aminosäure-Transporter Cystinosin kodieren. Die Fehlfunktion des Cystinosins führt zu einer Akkumulation von Cystin im Lysosom und letztlich zur Apoptose der Zelle Das intrazelluläre Cystinosin ist ubiquitär im Körper vorhanden, sodass sich Cystin-Kristalle in jedem Gewebe ablagern und zu einer Dysfunktion verschiedener Organsysteme führen. Korneale Cystinkristallablagerungen sind pathognomonisch für die Erkrankung, während begleitende Veränderungen am hinteren Pol bislang weniger Beachtung fanden. Fundoskopisch sind häufig symmetrische retinale Pigmentepithelauflockerungen und depigmentierte Areale zu erkennen, die in der Peripherie beginnen und zum hinteren Pol fortschreiten. Die optische Kohärenztomografie (SD-OCT) eignet sich sehr gut zur Visualisierung chorioretinaler Cystinkristallablagerungen. Eine SD-OCT-basierte klinische Einstufung des Schweregrads der chorioretinalen Manifestation kann in Zukunft möglicherweise als Biomarker für den systemischen Krankheitsstatus und für die Überwachung der oralen Therapieadhärenz eingesetzt werden. In Zusammenschau mit früheren histologischen Untersuchungen können OCT-morphologische Aufnahmen Aufschluss über die genaue Lokalisation der Cystinkristalle in der Aderhaut und Netzhaut geben. Diese Übersichtsarbeit soll das Bewusstsein für visusbedrohende Netzhaut -und Aderhautveränderungen in der infantilen nephropathischen Cystinose und die begleitenden Befunde im SD-OCT schärfen.
Cystinosis is a rare lysosomal storage disease with a prevalence of 1 : 100 000 – 1 : 200 000 cases. It is caused by biallelic mutations in the CTNS gene, which encodes cystinosin, that transport cystine out of the lysosomes. Due to its dysfunction, cystine crystals accumulate in the lysosomes and ultimately cause apoptosis of the cell. Since cystinosin is ubiquitously present in the body, cystine crystals are deposited in every body structure and lead to the dysfunction of various organ systems in the course of time. Cystine crystals deposited in the cornea are a clinical hallmark of the disease, while there is less awareness of concomitant posterior segment alterations. Symmetrical pigment epithelial mottling and patches of depigmentation frequently start in the periphery and progress towards the posterior pole and can be encountered upon fundus biomicroscopy. Spectral-domain optical coherence tomography (SD-OCT) is an elegant tool for visualizing chorioretinal cystine crystals at the posterior pole. An SD-OCT-based clinical grading of the severity of the chorioretinal manifestation can potentially be applied as a biomarker for systemic disease status and for monitoring oral therapy adherence in the future. Along with previous histological examinations, it may also give information about the location of cystine crystals in the choroid and retina. This review aims to increase the awareness of vision-threatening retinal and choroidal changes in cystinosis and the concomitant findings in SD-OCT.
Nephropathic cystinosis is a rare autosomal recessive disease caused by mutations in the CTNS gene. This causes a dysfunction of cystinosin, a protein which transports cystine out of lysosomes, causing cystine crystals to accumulate in cells in most organ systems. While renal complications predominate the early forms of cystinosis, corneal crystal accumulation will inevitably manifest in all patients. Main symptoms are photophobia along with glare sensitivity and blepharospasm. In addition, corneal crystal accumulation can cause other complications such as recurrent corneal erosions, punctate or filamentary keratopathy and chronic dry eye. Eventually peripheral corneal neovascularization and limbal stem cell deficiency may develop. Ophthalmologists play a key role in early diagnosis of patients with cystinosis. This review aims to not only raise awareness to secondary complications of corneal crystal accumulation, but also highlight current treatment options and challenges, that ophthalmologists and pediatricians might face. Die nephropathische Cystinose ist eine seltene autosomal-rezessive Krankheit, bei der Mutationen im CTNS-Gen eine Funktionsstörung des Proteins Cystinosin verursachen. Als Folge kann Cystin nicht mehr aus den Lysosomen transportiert werden und es kommt zu einer Ansammlung von Cystinkristallen in den Zellen fast aller Organsysteme. Hauptsymptome sind Photophobie, Blendempfindlichkeit und Blepharospasmus. Die Ansammlung von Cystinkristallen in der Hornhaut kann überdies weitere Komplikationen wie zum Beispiel rezidivierende Hornhauterosionen, eine filiforme Keratopathie oder ein chronisch trockenes Auge verursachen. Langfristig können periphere Hornhautneovaskularisationen und eine Limbusstammzellinsuffizienz die Folge sein. Augenärzte spielen eine Schlüsselrolle bei der Frühdiagnose von Patienten mit nephropatischer Cystinose. Diese Übersichtsarbeit soll nicht nur einen Überblick über die sekundären Komplikationen einer zunehmenden Ansammlung von Cystinkristallen in der Hornhaut geben, sondern auch die aktuellen Behandlungsmöglichkeiten und Herausforderungen aufzeigen, mit denen sich Augenärzte und Kinderärzte konfrontiert sehen könnten.
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