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Angiotensin-(1-7) [Ang-(1-7)]/Mas receptor is a counter-regulatory axis that counteracts detrimental renin-angiotensin system (RAS) effects, especially regarding systemic inflammation, vasopressin (AVP) release, and hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) activation. However, it is not completely understood whether this system may control centrally or systemically the late phase of systemic inflammation. Thus, the aim of this study was to determine whether intracerebroventricular (i.c.v.) administration of Ang-(1-7) can modulate systemic inflammation through the activation of humoral pathways in late phase of endotoxemia. Endotoxemia was induced by systemic injection of lipopolysaccharide (LPS) (1.5 mg/kg, i.v.) in Wistar rats. Ang-(1-7) (0.3 nmol in 2 µL) promoted the release of AVP and attenuated interleukin-6 (IL-6) and nitric oxide (NO) levels but increased interleukin-10 (IL-10) in the serum of the endotoxemic rats. The central administration of Mas receptor antagonist A779 (3 nmol in 2 µL, i.c.v.) abolished these anti-inflammatory effects in endotoxemic rats. Furthermore, Ang-(1-7) applied centrally restored mean arterial blood pressure (MABP) without affecting heart rate (HR) and prevented vascular hyporesponsiveness to norepinephrine (NE) and AVP in animals that received LPS. Together, our results indicate that Ang-(1-7) applied centrally promotes a systemic anti-inflammatory effect through the central Mas receptor and activation of the humoral pathway mediated by AVP.

À minha orientadora Profª. Drª. Evelin Capellari Cárnio por acreditar em mim e sempre torcer pelo meu sucesso. Por todos momentos que passamos, pelas oportunidades únicas que me concedeu, pelos ensinamentos, ao longo de toda pós-graduação, e pela grande amizade que desenvolvemos. Aos professores que aceitaram participar da minha banca de defesa do doutorado. À Profª. Drª. Angelita Maria Stabile por colaborar com meu trabalho ao realizar, me ensinar e discutir os resultados dos experimentos de Western Blott. Por toda nossa amizade e companheirismo. Ao Prof. Dr. Riccardo Lacchini por colaborar com meu trabalho ao realizar, me explicar e discutir meus resultados dos experimentos de PCR-RT. Aos Professores Dr. José-Antunes Rodrigues e Drª. Lucila Leico K. Elias, pelas dosagens de corticosterona realizada em seu laboratório. À Msc. Patrícia Passaglia por me ajudar durante todo o trabalho, discutindo, ensinando, sugerindo, corrigindo, participando ativamente dos experimentos e agregando valor à minha tese. Ao Msc. e especialista de laboratório Marcelo Eduardo Batalhão pela dosagem de nitrato e por todos os anos de companheirismo, ensinamentos e ajuda. Ao meu Prof. de graduação, Dr. Henry Maia Peixoto, por ser um exemplo de profissional que levo comigo até hoje. Aos meus outros colegas de laboratório, André e Aline, por todos os bons momentos que compartilhamos. Aos meus amigos e familiares de longas datas por fazerem parte da minha história.

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