Fibroblast growth factor-2 (FGF2) is involved in the regulation of affective behavior and shows antidepressant effects through Akt and ERK1/2 pathways. NUDT6 is a protein encoded from the antisense strand of the FGF2 gene and its role in the regulation of affective behavior is unclear. Here, we show that increasing NUDT6 expression in the hippocampus results in depression-like behavior in rats without changing FGF2 levels or activating its downstream effectors, Akt and ERK1/2. Instead, NUDT6 acts by inducing inflammatory signaling, specifically by increasing S100A9 levels, activating NF-kB, and rising microglia number along with a reduction in neurogenesis. Conversely, inhibition of hippocampal NUDT6 expression by shRNA results in antidepressant effects and increases neurogenesis without altering FGF2 levels. Together these findings suggest that NUDT6 may play a role in major depression by inducing a proinflammatory state and serve as a novel therapeutic target for antidepressant development. The opposite effects of NUDT6 and FGF2 on depression-like behavior may serve as a mechanism to fine-tune affective behavior. Our findings open up new venues for studying the differential regulation and functional interactions of sense and antisense proteins in neural function and behavior as well as in neuropsychiatric disorders.

Ders başarısızlığı nedeniyle çocuk psikiyatrisi kliniğine başvurularda dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu (DEHB) ve disleksi öne çıkmaktadır. Bu bozuklukların klinik olarak ayrımı zor olabilmektedir, fakat müdahaleyi değiştireceğinden bu ayrımın yapılması kritiktir. Bu çalışmanın amacı DEHB ve DEHB+Disleksi gruplarında nöropsikolojik bileşenlerin karşılaştırılarak değerlendirilmesidir. Gereç ve Yöntemler: Çocuk Hastanesi'nde ders başarısızlığı yakınmasıyla değerlendirilen ve DEHB ve/ya da disleksi şüphesiyle ayırıcı tanı açısından nöropsikolojik testleri yaptırılan 53 çocuk bu çalışmada örneklemi oluşturmuştur. Değerlendirmeler sonucunda çocuklar yalnızca DEHB tanısı konanlar ve hem DEHB hem de disleksi tanısı konanlar (DEHB+Disleksi) olarak iki gruba ayrılarak, sosyodemografik özellikler ve nöropsikolojik test sonuçları karşılaştırılmıştır. Bulgular: DEHB ve disleksi, klinik olarak büyük oranda örtüşme göstermesine rağmen DEHB+Disleksi grubunda DEHB grubu ile karşılaştırıldığında, kız cinsiyet daha fazla, WISC-R testinde benzerlikler alt test puanı daha düşük, resim tamamlama puanı ise daha yüksek bulunmuş; Stroop testinin 1.ve 2. bölümlerinde tepki süresi beklenenden uzun olanların daha fazla ve okuma hızının ise daha düşük olduğu saptanmıştır. Sonuç: Çalışmamızda DEHB ile DEHB+Disleksi grupları arasında değerlendirilen nöropsikolojik testler açısından klinisyene yol gösterebilecek belirgin ayırt edici noktalar olabileceği görülmüştür. WISC-R zeka puanlarının ötesinde, alt test puanlarının ayrıca değerlendirilmesinin ve DEHB'ye eşlik eden disleksi durumunda işlemleme hızının düşük olması ile ilişkili olabilecek uzamış tepki süresinin önemi bir kez daha ortaya konmuştur.

No abstract