Prostaglandin E2 (PGE2) is known to increase glioblastoma (GBM) cell proliferation and migration while cyclooxygenase (COX) inhibition decreases proliferation and migration. The present study investigated the effects of COX inhibitors and PGE2 receptor antagonists on GBM cell biology. Cells were grown with inhibitors and dose response, viable cell counting, flow cytometry, cell migration, gene expression, Western blotting, and gelatin zymography studies were performed. The stimulatory effects of PGE2 and the inhibitory effects of ibuprofen (IBP) were confirmed in GBM cells. The EP2 and EP4 receptors were identified as important mediators of the actions of PGE2 in GBM cells. The concomitant inhibition of EP2 and EP4 caused a significant decrease in cell migration which was not reverted by exogenous PGE2. In T98G cells exogenous PGE2 increased latent MMP2 gelatinolytic activity. The inhibition of COX1 or COX2 caused significant alterations in MMP2 expression and gelatinolytic activity in GBM cells. These findings provide further evidence for the importance of PGE2 signalling through the EP2 and the EP4 receptor in the control of GBM cell biology. They also support the hypothesis that a relationship exists between COX1 and MMP2 in GBM cells which merits further investigation as a novel therapeutic target for drug development.
Dedico este trabalho aos meus pais, que sempre estiveram ao meu lado, nos momentos bons ou ruins. Principalmente a minha mãe Maria Helena Feitoza, que sempre depositou todo seu amor a mim. Te amo sempre e para toda eternidade. AGRADECIMENTOS ESPECIAIS Agradeço primeiramente a Deus e seus mensageiros de luz, por mesmo desacreditado o meu PAI CELESTIAL cobria-me com sua misericórdia e amor. Aos meus familiares Mãe e Pai, pessoas humildes que conseguiu formar um filho numa universidade pública e mesmo no aperto, nunca me disse para desistir e sempre me incentivava. Pai te amo muito, obrigado pela educação que me ensinaste, você é o verdadeiro "mestre". Aos meus irmãos Luiz Carlos, Maria Aparecida, Sergio e Carlos Alberto, obrigado pela ajuda tanto financeira e sempre me incentivando a continuar e continuar a crescer.... Obrigado. A minha querida "Chefa", Alison Colquhoun, te considero com uma verdadeira mãe. Aceitou ser minha orientadora e sei que construímos grandes laços de amizade e carinho. O seu "Feitozinho" te admira muito, tanto como profissional como pessoal. Obrigado pelas oportunidades, pelas lições, pelo aprendizado e principalmente por todos esses dias que convivemos no laboratório. Muito Obrigado, Chefa! AGRADECIMENTOS Agradeço a toda equipe do Laboratório Metabolismo da Célula Tumoral: Marloquinha, obrigado por me ensinar desde pipetar até os experimentos que você domina, obrigado pela sua ajuda, pelos ensinamentos, a amizade, broncas e conselhos... Obrigado mesmo sua linda... Essa dupla inesquecível Renata e Fernanda que com muita paciência me ensinou a maioria das técnicas do laboratório, além das risadas e os diversos momentos de lazer... Obrigado amigas vocês são maravilhosas... Obrigado Rezinha. Ao Felipe que considero um verdadeiro amigo e irmão... Você é muito iluminado amigo. A dupla Matt e Tatiana Freitas... Queridos agradeço a companhia, preocupação, a ajuda e ainda teremos muitos dias... Marina, Pollyana, Andrinho e Marcel, obrigado amigos pela companhia no cotidiano do laboratório, amizade e principalmente pela experiência na rotina da pesquisa. Luciane Candeloro, que sempre me ajudou e acreditou no meu potencial. Você sabe que somos amigos eternos, dessa e de outras vidas. Agradeço a Lourdinha que me acolheu amorosamente na sua casa por dias. Aos companheiros da casa 62: Christiane, Diogo e Polly... Diversos momentos de alegria, dureza, paz e muitas risadas, vocês são meus irmãos de Sampa. Aos meus familiares Janaina, Sandra, Simone, Tia Pinha, Tia Nega, Luciane Nantes (por vários momentos de risos) e a Dona Eni que me ajudou nos momentos mais difíceis. Aos meus verdadeiros amigos de São Paulo que aguardo no meu coração: e tantos que posso ter esquecido. A minha querida e eterna irmã que me ajudou no inicio aqui em Sampa, Ana Eduarda Zulim, a ordi.... Obrigado por me ajudar naqueles momentos foram decisivos. E aos diversos amigos que fiz por todo departamento e ICB: Renata Santos (obrigado amiga), Lívia Caires, Deborah e Douglas, Cilene (Obrigado pelas dicas), ABSTRACT Feitoza F. In vitro ...
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