A subgroup of patients with severe COVID-19 suffers from progression to acute respiratory distress syndrome and multiorgan failure. These patients present with progressive hyperinflammation governed by proinflammatory cytokines. An interdisciplinary COVID-19 work flow was established to detect patients with imminent or full blown hyperinflammation. Using a newly developed COVID-19 Inflammation Score (CIS), patients were prospectively stratified for targeted inhibition of cytokine signalling by the Janus Kinase 1/2 inhibitor ruxolitinib (Rux). Patients were treated with efficacy/toxicity guided step up dosing up to 14 days. Retrospective analysis of CIS reduction and clinical outcome was performed. Out of 105 patients treated between March 30th and April 15th, 2020, 14 patients with a CIS ≥ 10 out of 16 points received Rux over a median of 9 days with a median cumulative dose of 135 mg. A total of 12/14 patients achieved significant reduction of CIS by ≥25% on day 7 with sustained clinical improvement in 11/14 patients without short term red flag warnings of Rux-induced toxicity. Rux treatment for COVID-19 in patients with hyperinflammation is shown to be safe with signals of efficacy in this pilot case series for CRS-intervention to prevent or overcome multiorgan failure. A multicenter phase-II clinical trial has been initiated (NCT04338958).

Zusammenfassung Hintergrund Patienten mit schwerer COVID-19-Erkrankung entwickeln eine hyperferritinämische Inflammation, ein sepsisähnliches Immundysregulationssyndrom. Methode Retrospektive Kohortenanalyse nach Therapiestratifizierung in einer standortübergreifenden telemedizinischen Fallkonferenz. Frühzeitige, standardisierte Identifizierung von Patienten mit einem Risiko für einen schweren Verlauf (COVID-Inflammation-Score; CIS) und Intubationsvermeidung mit Schwerpunkt auf nichtinvasive Ventilation (NIV) sind Kernelemente des Behandlungsalgorithmus. Patienten mit lebensbedrohlicher Inflammation wurde ein individueller Heilversuch mit dem Immunmodulator Ruxolitinib angeboten. Ergebnisse Zwischen 04.03.2020 und 26.06.2020 wurden 196 COVID-19-Patienten behandelt. Der Altersmedian (70 Jahre) und die Komorbidität waren im Interstudienvergleich hoch. Die Gesamtmortalität lag bei 17,3 %, wobei bei der Hälfte der verstorbenen Patienten eine A‑priori-Therapielimitierung festgelegt war. Das CIS-Monitoring der mit Ruxolitinib behandelten Hochrisikopatienten (n = 20) ergab nach 5, 7 und 15 Tagen eine Inflammationssuppression um 42 % (15–70), 54 % (15–77) und 60 % (15–80). In dieser Gruppe lag die Mortalität bei 20 % (4/20). Die Gesamtmortalität adjustiert auf Patienten mit intendierter Maximaltherapie lag bei 8,7 % (17/196). Schlussfolgerung Die COVID-19-Pneumonie mit hyperferritinämischer Inflammation ist verwandt mit der Makrophagen-Aktivierungssyndrom-ähnlichen Sepsis. Eine interdisziplinäre Fallkonferenz als Qualitätsinstrument der Intensivmedizin zur Erfassung seltener sepsisähnlicher Krankheitsbilder wird vorgestellt.

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