No abstract

No abstract

Introduction: Female hemophilia is an intriguing rare disorder and few larger reports on its genetic etiology are available. While historically the diagnosis was satisfactorily reached by factor VIII activity assays, the clinical and potentially therapeutic heterogeneity of female hemophilia calls for comprehensive molecular diagnosis in each case. Currently, the genetic investigations are not a part of routine, state-funded, diagnostics in Poland, and thus molecular epidemiological data are missing. Aim: We set out to perform a comprehensive genetic analysis of Polish females with hemophilia A. Patients/methods: Eighteen females with hemophilia A (including 2 with severe and 5 with moderate hemophilia phenotype) consented for genetic diagnostics. To establish F8 mutations, we used next-generation sequencing of a panel of genes associated with hematological disorders, standard assays for recurrent intragenic F8 inversions and MLPA when deletions were suspected. When appropriate we also used karyotyping, genomic microarrays and X chromosome inactivation assays. Results: While abnormally skewed X-chromosome inactivation combined with a F8 variant on the active allele was, as expected, the most common genetic etiology, a number of other genetic scenarios were unraveled. This included: misdiagnosis (molecular diagnosis of vWd), Turner syndrome, compound heterozygosity and androgen insensitivity syndrome (a phenotypical 46,XY female with a novel androgen receptor gene mutation). We report 3 novel F8 mutations. Conclusion: Every case of female hemophilia warrants full genomic diagnostics, as this may change the diagnosis or reveal broader morbidity than a coagulation disorder (Turner syndrome, androgen insensitivity, or cardiovascular morbidity that we described previously in a SHAM syndrome carrier).

No abstract

Rozpoznawanie skaz krwotocznych jest procesem złożonym, na który składają się precyzyjnie zebrany wywiady od chorego oraz od jego rodziny, skrupulatnie przeprowadzone badanie przedmiotowe oraz właściwy dobór i wykonanie testów laboratoryjnych w celu ustalenia ostatecznego rozpoznania. W niniejszym artykule przedstawiono obowiązujące zasady rozpoznawania skaz krwotocznych, ze zwróceniem bacznej uwagi na interpretację wyników badań laboratoryjnych. W końcowej części pracy zamieszczono algorytmy postępowania diagnostycznego integrujące wywiad krwotoczny pacjenta z wynikami testów laboratoryjnych oceniających sprawność hemostazy.

No abstract

Hemofilia B jest uwarunkowaną genetycznie skazą krwotoczną, spowodowaną brakiem lub zmniejszeniem syntezy osoczowego czynnika krzepnięcia IX (fIX). Powszechnie chorobę tę rozpoznaje się na podstawie wyników badań krzepnięcia osocza, przede wszystkim mierząc aktywność koagulacyjną fIX. Jednak badania molekularne genu czynnika IX powinny stanowić integralną część nowoczesnej diagnostyki hemofilii B, ponieważ identyfikacja mutacji sprawczej umożliwia wstępną ocenę ryzyka rozwoju alloprzeciwciał (inhibitora) wobec fIX oraz postawienie pewnej diagnozy stanu nosicielstwa hemofilii B. W niniejszym artykule przedstawiono strategię postępowania w diagnostyce molekularnej hemofilii B wraz z omówieniem najczęściej stosowanych technik molekularnych.

No abstract