Recebido em 31/3/98; aceito em 10/9/98 SYNTHESIS AND CYTOTOXICITY OF SOME CYCLOMETALLATED PALLADIUM(II) COM-PLEXES CONTAINING COORDINATED AZIDE AND DIPHOSPHINES. Some cyclopalladated compounds containing the azido group ligand and the (C-N) ring of N,N-dimethylbenzylamine have been prepared by bridge opening reactions of dimmer azide complex precursor with some diphosphines in different stoichiometric quantities. The neutral or ionic, mono or binuclear complexes synthesized were characterized by elemental analyses, I. R. spectroscopy and NMR techniques. The series of complexes was screened for cytotoxicity against a panel three human tumour cells lines(C6,Hep-2,HeLa). All complexes were found to be cytotoxic (IC 50 ) at µM concentrations while one complex having the coordination bond N-Pd ruptured also displayed some differential cytotoxicity.Keywords: azido-cyclopalladated compounds; antitumour agents; palladium (II) complexes. ARTIGO INTRODUÇÃOA eficácia da cisplatina cis-[Pt(NH 3 ) 2 Cl 2 ] e da carboplatina [Pt(NH 3 ) 2 (cbdca)], (cbdca =1,1'-ciclobutanodicarboxilato) no tratamento clínico de tumores do ovário, dos testículos, da cabeça e do pescoço já é bem conhecida 1 . Entretanto existe um grande interesse no desenvolvimento de novos agentes quimioterápicos a base de metais de transição, especialmente de metais pertencentes ao grupo da platina, que sejam menos tóxicos e, ou possuam um espectro de atividade antitumoral mais amplo 2 .Embora o mecanismo de ação dessas drogas seja muito discutido é amplamente aceito no meio científico que tanto a cisplatina quanto a carboplatina possuem o mesmo tipo de atuação na inibição do DNA da célula tumoral, provocando o mesmo tipo de lesão nesta molécula, formando um aduto G-G entre as cadeias de nucleotídeos laterais, que configuram a sua estrutura de dupla hélice 3-4 . Assim sendo, segue que estes compostos apresentam um espectro de atividade similar.Uma das estratégias básicas no desenvolvimento de novas drogas antitumorais a base de metais de transição consiste na síntese de complexos que, mesmo possuindo características estruturais similares a carboplatina ou a cisplatina, sejam capazes de provocar lesões diferentes e irreversíveis na molécula de DNA. No que concerne aos complexos de paládio, observase que os mesmos, em geral, possuem uma atividade antitumoral muito pequena quando comparado aos complexos de platina, devendo-se isto a alta labilidade exibida pelos compostos de paládio (II) em meio biológico 5 . Neste sentido, a classe dos compostos ciclopaladados tem despertado um recente e grande interesse na aplicação dos mesmos como agentes antineoplási-cos, não só por produzirem complexos estáveis o suficiente para permitirem uma eficaz ação da droga no organismo em concentrações muito baixas, mas também por possuirem uma citotoxicidade consideravelmente menor que os compostos aná-logos de platina [5][6][7][8] .O presente trabalho apresenta a síntese e a caracterização estrutural de alguns azido -ciclopaladados estabilizados com bases moles de Lewis 9 , contend...

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The antitumorigenic potential of two palladium(II) complexes, [Pd(ca2-o-phen)Cl2] – C1 and [Pd(dmba)(dppp)Cl] – C2, was evaluated, using MDA-MB-435 cells, a human breast adenocarcinoma cell-line that does not express the estrogen receptor α (ER−). Growth inhibition and induced alterations in cell-morphology were analyzed. The sulforhodamine B test showed that, compared to control cells, both C1 and C2 significantly inhibited (p < 0.5) cell growth. The maximum effect with both was achieved with 1 μM complexes, after 24 h of treatment. No further cell-growth inhibition was achieved by increasing concentration or incubation time. Cell morphology was analyzed after staining with hematoxylin-eosin (HE). The morphological changes noted in the treated cells were cell rounding-up, shrinkage, nuclear condensation and reduction of cell length (p < 0.05), thereby indicating that both C1 and C2 are cytotoxic to breast adenocarcinoma cells. All together, there was every indication that, by decreasing cell growth and inducing morphological changes, the tested complexes are cytotoxic, hence their potentiality as promising candidates for antineoplastic drug development.

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