P-гликопротеин (Pgp) - наиболее универсальный из всех белков «множественной лекарственной устойчивости» клеток человека. В настоящее время известно, что многие лекарственные препараты являются субстратами для Pgp, в том числе и один из основных противотуберкулезных препаратов - рифампицин. Одним из достижений нанотехнологий является разработка методов инкапсулирования лекарственных препаратов - субстратов для Pgp, чтобы обойти проблему развития лекарственной устойчивости. На основе наночастиц полимера молочной кислоты создана инкапсулированная форма рифампицина. В отличие от традиционного рифампицина, проникающего в клетки человека путем диффузии и накапливающегося в цитозоле, инкапсулированный рифампицин поступает в клетки в результате фагоцитоза и в дальнейшем концентрируется в фагосомах и фаголизосомах. Цель работы - сравнить влияние традиционного препарата рифампицина и его инкапсулированной формы на функциональную активность белка Pgp в миелоидных клетках человека c высокими уровнями экспрессии гена MDR1 и его белка Pgp. В работе методами ОТ-ПЦР, иммунофлуоресцентного выявления, проточной цитометрии и МТТ-теста представлена характеристика линий миелоидных клеток человека К562 (без экспрессии MDR1 и Pgp) и К562/i-S9 (с высокими уровнями экспрессии MDR1 и Pgp). На данных моделях изучено влияние на функциональную активность Pgp рифампицина и его инкапсулированной формы. Экспериментальные концентрации рифампицина составили 10 и 25 мкг/мл: в данных концентрациях препарат вызывает незначительное снижение выброса родамина 123 в клетках K562/i-S9, что свидетельствует о его конкурентном связывании с Pgp. Инкапсулированный рифампицин (100 мкг/мл, доля рифампицина ~ 8%) приводит к блокированию выброса родамина 123 в клетках K562/i-S9, тогда как наночастицы без лекарственного препарата не оказывают влияние на выброс красителя, т.е. активизация фагоцитоза (нарушение стабильности плазматической мембраны) не приводит к инактивации функции Pgp. Полученные данные могут свидетельствовать о том, что в цитоплазме клеток создается достаточно высокая концентрация рифампицина после деградации полимера, и рифампицин не только остается в составе фаголизосом, но и диффундирует в цитозоль, где связывается с Pgp. Данные о том, что инкапсулированная форма рифампицина не исключает накопления свободного рифампицина в цитозоле и его взаимодействия с основным белком множественной лекарственной устойчивости Pgp, ставят вопрос о дальнейшем совершенствовании инкапсулированной формы препарата.
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.